一种新的药物组合有望降低晚期口腔癌前病变患者发展成头颈部鳞状细胞癌的风险。该研究结果,包括临床前和临床分析,发表在《临床癌症研究杂志》上,该杂志是美国癌症研究协会的杂志之一。
“头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)是发生在头部和颈部癌症的最常见类型,Dong Moon Shin说道,他是Emory大学医学院医学博士,血液学,肿瘤内科和耳鼻喉科教授,佐治亚州亚特兰大埃默里大学的Winship癌症研究所癌症的化学预防计划主任,“SCCHN患者的存活率是非常差的。现在迫切需要有效的预防方法,尤其是当我们可以识别极高患病风险的患者之后,这些患者指的是晚期口腔癌前病变患者”。
以前的研究表明表皮生长因子受体(EGFR)和环氧合酶-2(COX-2)可以促进SCCHN,基于这些研究结果,Shin和他的同事们认为结合表皮生长因子受体抑制剂和COX-2抑制剂,可以提供有效的化学预防方法。
他们发现,相对于两种单独的药物,联合EGFR抑制剂埃罗替尼和COX-2抑制剂塞来昔布的组合能更有效的抑制SCCHN细胞系的生长。此外,将人SCCHN细胞移植到小鼠中之前,使用两种药物联合处理小鼠,相对于两种单独的药物,能够更有效的抑制癌细胞的生长。
在这些临床分析的基础上,Shin和他的同事们启动了第一阶段的化学预防临床试验。11例晚期口腔癌前病变患者被分配到厄洛替尼和塞来昔布治疗。收集患者的组织标本并评估治疗开始后的三个月,六个月和十二个月的病理学指标。七名患者在基线和后续的活组织检查数据是可用的。
病理检查表明,7名患者中有3名出现完全病理学应答,也就是说,后续活检样本中不再有癌前病变的证据。在其他患者中,2例有部分病理学应答,2例患进行性疾病。“这种药物的合并使用使晚期癌前病变完全消失,这个发现是个非常好的消息,”Shin说:“晚期癌前病变很少退行,所以我们的数据在原理上证明了分子靶向药物的组合用于化学预防的策略是可行的。”
根据Shin介绍说,试验中几个病人因为严重副作用终止治疗。“短期治疗未达到预防效果,”他说,“因此,在计划大型的试验之前,我们需要进一步调查这个组合的安全性和毒性,我们也在留意,联合较小毒性或无毒的药物,如天然化合物等形成配合疗法。