据一项新的研究,阿斯利康正在开发的两种免疫肿瘤药物作为非小细胞肺癌的一种两联合并用药显示出潜能。在《柳叶刀》上报道的这项 2 期试验发现,将抗 PD-L1 抗体 Durvalumab 与抗 CTLA-4 抗体 Tremelimumab 合并使用,可以达到 23% 的总缓解率,明显高于先前 Durvalumab 单独用于这一疾病时所观察到的缓解率。
这项试验规模较小,主要评价安全性,据洛杉矶加利福尼亚大学大卫格芬医学院 Garon 的一篇伴随该研究的社论称,该试验受试者虽然只有 26 人,但初步的有效性信号是令人鼓舞的。
将两种不同的检查点抑制剂合并起来用于癌症「有合理的科学依据」,他如是称,并指出有百时美施贵宝 PD-1 抑制剂 Opdivo(nivolumab)和 CTLA4 抑制剂伊匹单抗合并用于黑色素瘤的临床经验。
这项试验的受试者为晚期鳞状或非鳞状非小细胞肺癌患者,Durvalumab 和 Tremelimumab 的合并用药对 PD-L1 阳性及 PD-L1 阴性患者显示出临床活性,并有可控的耐受性。据研究作者称,该合并用药可能成为使用目前可供使用药物不能解决需求的 PD-L1 阴性肿瘤患者的一种治疗选择。
Durvalumab 是阿斯利康免疫肿瘤项目中的旗舰药物,该公司试图追赶上百时美施贵宝与默沙东,默沙东已向市场推出 PD-1 抑制剂 Keytruda(pembrolizumab)。Opdivo 和 Keytruda 已被批准用于非小细胞肺癌,同时,罗氏候选药物 Atezolizumab 也在朝着未来几周提交用于非小细胞肺癌的上市申请而前进。
Durvalumab 和 Tremelimumab 均已被美国 FDA 授予快速通道审评资格,分别用于头颈癌和间皮瘤。然而,Durvalumab 在去年底遭受到两次挫折,其潜能也引起人们的质疑。
去年 12 月份,阿斯利康报道称,Durvalumab 单一制剂用于非小细胞肺癌的 ATLANTIC 研究不太可能充分支持这款药物获得加速批准,该公司可能不得不寻求批准 Durvalumab 和 Tremelimumab 合并用于非小细胞肺癌,而不是 Durvalumab 单独用药。
与此同时,该公司选择暂停 Durvalumab 与候选药物 AZD9291 合并用药的两项试验,这两项试验旨在一些出现呼吸并发症的非小细胞肺癌患者中对该合并用药进行评价,AZD9291 是一种口服活性表皮生长因子受体抑制剂。