抑郁症是常见的慢性心境障碍，全球抑郁大军超过三亿人。众所周知，抑郁症最严重的莫过于自杀言行，尽管抑郁症治疗疗效一直不错，但目前无明显证据表示某种药物可有效防止自杀。这也是一直悬在医生头上的一把刀。
氯胺酮是一种速效谷氨酸 NMDA 受体拮抗剂。其一开始只是一种麻醉剂，后来发现氯胺酮可以降低常规抗抑郁治疗无效的双相障碍或是抑郁症的抑郁症状，更让人惊喜的是氯胺酮可以降低难治性心境障碍患者的自杀倾向。
意外发现治疗前患者认知功能程度可以预测氯胺酮抗抑郁疗效，那么我们是否可以假设氯胺酮抗抑郁效应可能与其改善认知功能有关? 为此 Lee 教授进一步系统分析，详细阐述氯胺酮在心境障碍中的疗效，尤其是降低自杀倾向效应，并进一步分析可能的作用机制，结果发表于 2016 年的 J Clin Psychopharmacol。
搜索相关文献分析表明小剂量单一服用氯胺酮可快速、有效改善难治性抑郁症症状，40 分钟即可起效，24 小时达高峰，持续 10 天，总应答率 60%~70%，缓解率 30% 左右。同时也有多数研究表明氯胺酮可以降低自杀倾向，伴有自杀倾向患者的疗效要优于无自杀倾向者，主要是患者抑郁症状及无助感得到大大改善，自然也就有了生的渴望。
谷氨酸 NMDA 受体拮抗剂氯胺酮通过谷氨酸能系统调节不同脑区的神经活动，增强腹右侧纹状体的新陈代谢改善抑郁症状，同时降低右侧系带和延伸轨道及内侧前额皮质的新陈代谢增加抗抑郁的应答率，降低下边缘皮质的新陈代谢缓解患者的自杀倾向。
越来越多的证据表明氯胺酮可短期或长期作用认知功能。治疗前认知功能程度可预测氯胺酮疗效。治疗前后认知功能改善的程度也与抑郁症状的改善程度有一定的相关。认知功能广义来说可分为冷认知及热认知，而氯胺酮对这两种认知都有改善作用。通过改善热认知，从而缓解自杀倾向及快感缺失，缓解抑郁症状。
氯胺酮降低自杀倾向的机制暂未完全明了，一方面是因为氯胺酮可减轻抑郁程度，病情得到缓解。但另一方面也不能排除其本身对自杀倾向的缓解作用。氯胺酮可降低自杀相关危险因素，包括快感缺失、心理痛苦、躁动及冲动，大大降低自杀风险，后者可能是因为认知功能的中介作用。
综上所说，氯胺酮可能是难治性心境障碍尤其是伴有自杀倾向患者的良药。尽管有越来越多的疗效及安全性报道，但远期疗效及安全性还缺乏足够的证据，暂时还无法实现其临床常规使用，相关副作用包括拟精神病症状、血管舒缩效应、潜在的成瘾性也限制了其在临床的应用。但是，相关立体异构体可能是下一个突破口。
