目前全球几乎所有的指南都推荐二甲双胍作为治疗 2 型糖尿病的首选药物，然而对该药的作用机理仍然是一知半解。二甲双胍主要通过抑制肝糖输出发挥降糖作用，因此肝脏被认为是二甲双胍的主要作用靶点。近期，Fineman 等的临床研究提出了新的概念，他们发现二甲双胍的作用靶点可能主要在肠道。
口服二甲双胍的生物利用度为 50%，其主要在十二指肠及回肠吸收，然后转运到肝脏，最终由肾脏清除。在体内，二甲双胍不被代谢，而未被吸收的 50% 主要积聚在远段小肠粘膜，是血浆浓度的 30-300 倍。
这部分药物发挥的作用一直未被关注。Fineman 等通过两项临床试验发现二甲双胍的作用靶点可能在肠道。他们用二甲双胍肠溶片作为研究对象，该剂型在 PH 6.5 的远段小肠释放，生物利用度很低，因此主要通过肠道发挥作用。
这两项研究建设性地提出，二甲双胍肠道效应可能超过其肝脏效应，主要作用靶点可能在肠道。而利用二甲双胍肠溶片低血浆浓度的特性，在一些存在乳酸酸中毒的高危人群中，如肾功能不全、心衰、肝功能不全、严重脱水等可以尝试选择肠溶片。研究结果有助于我们对二甲双胍作用机制的深入理解，同时也能指导今后临床药物的选择。
当然此研究亦有局限之处：1，研究时限较短（12 周），若在临床实践中应用，需要更长时限的研究来观察二甲双胍肠溶片的安全性、耐受性及不良反应。2，二甲双胍肠溶片的有效机制仍待进一步阐明。
肠道效应如何影响全身？肝脏作用是否参与其中？虽然肠溶片的生物利用度很低，但并非为零，这部分血药浓度可能是二甲双胍发挥作用所必须。Fineman 等的研究创新性地提出了二甲双胍的作用靶点在肠道，这对二甲双胍作用机理的认识开启了新的视角，未来的肠道靶点也许会是研究关注的热点。
摘自 Diabetes Care 2016;39:187-189.
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