我们从一则医疗纠纷事件说起。
患者女，42 岁，因支气管哮喘常年口服茶碱缓释片，后因咳嗽至某院内科就诊，医生诊断支气管炎并开具左氧氟沙星胶囊一日两次口服。患者未告知医师正在服用茶碱缓释片，医师也未曾询问患者有无正在使用其他药物。
两日后，患者突发心动过速……
左氧氟沙星胶囊说明书明确指出，「避免与茶碱同时使用。如需同时应用，应监测茶碱的血药浓度，据以调整剂量。」该患者出现茶碱中毒症状，更为我们敲响了警钟。
那么，我们该如何正确使用茶碱类药物呢？
严格把握适应证和禁忌证
茶碱类药物可解除气道平滑肌痉挛，另外还有改善心搏出量、舒张全身和肺血管、增加水盐排出、兴奋中枢神经系统、改善呼吸肌功能及某些抗炎作用。但总的来看，在一般治疗剂量的血浓度下，茶碱的其它多方面作用不很突出，多作为平喘药物使用，常见的有茶碱、氨茶碱、多索茶碱、二羟丙茶碱及甘氨茶碱钠。
表 1 常见茶碱类药物特点比较 
常用的药物中以多索茶碱不良反应发生率较低，临床耐受性好。鉴于茶碱类药物对心脏和中枢神经系统的不良作用，此类药物禁用于未经控制的惊厥性疾病患者、未治愈的潜在癫痫患者及急性心肌梗死伴血压下降的患者。另外，茶碱类药物过敏的患者禁用，使用前需要询问患者有无过敏史。
血药浓度监测
静脉途径给药的茶碱类药物被纳入 2015 版我国高警示药品推荐目录，茶碱类药物的血药浓度监测就更显得尤为重要了。从表 1 可以看出，除多索茶碱外，氨茶碱、二羟丙茶碱及甘氨茶碱钠都是由茶碱结构改造而来，因此茶碱类药物的血药浓度监测包括监测血中茶碱或多索茶碱浓度两种。
茶碱类药物治疗的安全范围窄，其生物利用度与在体内消除速率的个体差异较大。既往认为茶碱的有效血药浓度为 10～20 μg/mL。近来有研究结果提示，5～10 μg/mL 的低血药浓度也可达到较好的疗效，故用量有减少的趋势。
此类药物静脉注射过快或茶碱血药浓度大于 20 μg/mL 时，可出现毒性反应，表现为心律失常、肌肉颤动或癫痫。静脉注射过快还可引起一过性低血压或周围循环衰竭。茶碱浓度超过 40 μg/mL 时，可出现发热、失水、惊厥等，严重者可引起呼吸及心跳停止而致死。
因此，有条件的情况下，建议监测茶碱类药物的血药浓度，指导临床调整剂量。茶碱类药物为水溶性药物，静脉给药后不分布于体内脂肪组织。理论上给予按标准体重计算茶碱 0.5 mg/kg，即可使茶碱的血药浓度升高 1 μg/mL；而无条件监测血药浓度的情况下，建议医师严格按照相关说明书推荐用法用量使用药品，并密切关注药物间的相互作用。
密切关注药物间相互作用
由于茶碱类药物为黄嘌呤类衍生物，因此使用时应注意避免与其他黄嘌呤类药物合用，如服用含有大量咖啡因的饮料或食品，避免大量使用巧克力等。相比体外的相互作用，体内的相互作用更容易被我们忽略。
茶碱类药物体内相互作用产生的原因有二，其一，药物本身的酸碱性；其二，药物代谢酶 CYP450。
可增加茶碱类药物浓度的药物：西咪替丁、大环内酯类药物 (罗红霉素、克拉霉素等)、氟喹诺酮类药物 (环丙沙星、左氧氟沙星等)、克林霉素、别嘌醇、普罗帕酮、口服避孕药、普萘洛尔等。必须合用时需要减少茶碱类药物的用量或者进行血药浓度监测。
可减少茶碱类药物浓度的药物：活性炭、泼尼松、苯巴比妥、利福平、卡马西平、呋塞米、苯妥英钠等。必须合用时需要增加茶碱类药物的用量或者进行血药浓度监测。
另外，吸烟、饮酒等可引起肝脏酶受损并缩短茶碱半衰期，也可增加茶碱的血浓度，因此使用此类药物的患者应禁烟酒。
氨茶碱急性中毒怎么办？
一旦发生了氨茶碱的急性中毒，应采取以下措施：立即洗胃，分次口服活性炭 140 g，可使茶碱的清除率增加；心律失常患者可给予利多卡因；惊厥患者给予地西泮、苯巴比妥或苯妥英钠；血液透析可显著地加速氨茶碱的清除速度，适用于血茶碱浓度在 40 μg/mL 以上的慢性中毒或血药浓度在 80 μg/mL 以上的急性中毒患者。
抢救时禁止使用肾上腺素、麻黄碱等兴奋剂，因为合用时可使得氨茶碱毒性增强。
小结
茶碱类药物虽治疗窗较窄，不良反应常见，但是用于平喘治疗疗效确切，并且价格便宜、使用方便，因此在指南中也立于不可或缺之地。我们在使用中只要注意把握适应证和禁忌证、关注药物间的相互作用、积极应对其不良反应谨慎使用，必将能将此类药物应用得游刃有余，为广大患者带来福音。
