在过去十年间，随着研发力量和科技水平的更新，抗骨髓瘤治疗药物得到了前所未有的发展，制药企业之间的产品竞争也呈现白热化，以新基、强生和武田制药为业界瞩目的三大焦点。
在过去十年间，随着研发力量和科技水平的更新，抗骨髓瘤治疗药物得到了前所未有的发展，制药企业之间的产品竞争也呈现白热化，以新基、强生和武田制药为业界瞩目的三大焦点。
来自彭博社的分析师 Sam Fazeli 介绍道，骨髓瘤的临床治疗历经多年发展，从早期的美法仑-泼尼松疗法、美法仑联合自体血干细胞移植治疗，发展至今天常用的免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂，骨髓瘤患者获得极大受益，中期存活率明显提高了 50%。
骨髓瘤疾病及治疗现状
多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖病，来源于骨髓 B 细胞。机体正常情况下，这些浆细胞主要与抗体生成有关，参与机体对感染和疾病的免疫反应。该疾病的发病特征包括：骨痛、病理性骨折、疲劳、肾损伤等。
据 Myeloma UK 机构统计，英国平均每年约 4800 名骨髓瘤新发病例被确诊；依照 EUCAN 机构的数据，欧洲范围内约有 2.05 万人罹患骨髓瘤。而美国肿瘤协会发布数据称，预计 2016 年美国骨髓瘤新发病例将达到 3.033 万人。该疾病的平均发病年龄约为 70 岁，其中约 25% 的发病群体存活期不足 1 年。
目前，抗骨髓瘤药物市场中，主要包括以下 6 种：
1. 新基制药 Revlimid（来那度胺）
来那度胺是一种免疫调节剂，为沙利度胺的类似物。2005 年 12 月，FDA 批准其用于伴或不伴其他细胞遗传异常的 5q 缺失细胞遗传异常关联的低危险或中 1 度危险的骨髓增生异常综合征 (MDS) 所致的输血依赖性贫血的治疗；2013 年 6 月再获准与地塞米松联合治疗既往接受过至少一种药物的多发性骨髓瘤 (MM)、套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者。
纵使来那度胺自上市以来已有 10 几年的历史，但该药物以其优异的临床表现获得了众多骨髓瘤患者的热捧，以高占有率在多发性骨髓瘤市场中牢牢占据主导地位。据悉，其专利保护即将于 2017 年 7 月 24 日到期，新基制药的一代当家花旦难免面临被团杀的局面，卸下防护的来那度胺如何抵挡其他制药商的疯狂仿制，十足令人期待。
2. 强生/武田制药 Velcade（万珂）
万珂是一种蛋白酶体抑制剂，于 2003 年 5 月 13 日被 FDA 批准用于治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤。在过去的 11 年里，Velcade 作为唯一一种已被证明能够延缓新诊（newly diagnosed）或复发性多发性骨髓瘤（MM）患者总生存期（OS）的药物，在多发性骨髓瘤（MM）的临床治疗中发挥了重要作用，年销售额一度高达数十亿美元。万珂的专利将于 2017 年 5 月 3 日到期。
当前临床治疗方案中，骨髓瘤患者首先需接受 1-2 种药物进行诱导治疗，方可接受自体血干细胞移植。随着来那度胺和万珂的获准入市和应用，在过去 10 年间，可接受干细胞移植和无法接受移植的多发性骨髓瘤患者的 5 年生存期均得到明显改善，分别提高了 70% 和 50%。
3. 强生/ Genmab Darzalex
Darzalex 是一种基于浆细胞靶向开发的抗体，于 2015 年 11 月 16 日 FDA 授权加速批准 Darzalex 用于治疗既往接受过至少 3 种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。Darzalex 是第一款被批准用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体。
4. 百时美施贵宝/艾伯维 Empliciti
Empliciti 是一种免疫调节性抗体，可靶向结合于淋巴细胞激活分子家族成员 7（SLAMF7，也称为 CS1），这是一种表达于骨髓瘤细胞和自然杀伤（NK）细胞上的糖蛋白。2015 年 11 月 30 日 FDA 正式批准其与来那度胺/地塞米松联合用于既往接受一种或多种治疗方案的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的治疗。
5. 武田制药 Ninlaro
Ninlaro 是一种蛋白酶体抑制剂。 2015 年 11 月 20 日，FDA 批准其与来那度胺/地塞米松联合用于既往接受过至少一种治疗方案的多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗。Ninlaro 是 FDA 批准的首个口服蛋白酶体抑制剂。
6. 新基制药 Pomalyst
Pomalyst 是一种口服免疫调节剂，通过对耐药性骨髓瘤细胞的靶向作用，抑制细胞生长和诱导细胞凋亡，同时又能增强机体自身对肿瘤的应答反应。2013 年 2 月，Pomalyst 获 FDA 批准，用于其它癌症药物治疗后病情仍有进展的多发性骨髓瘤患者的治疗。Pomalyst 是包括来那度胺和沙利度胺在内的第三个免疫调节剂类药物。
骨髓瘤药物市场前景分析
2015 年，骨髓瘤药物市场总共创下约 94 亿美元销售额。其中，Revlimid 销售额占据了 50 亿美元，约占总额的 53%。Velcade 以 28 亿美元销售额位列第二，约占总额的 29%。
根据业界分析预测，至 2020 年全球骨髓瘤药物销售总额有望达到 202 亿美元，主要驱动力来自于新基的来那度胺和 Pomalyst。此外，强生 Darzalex 和百时美施贵宝/艾伯维 Empliciti 也有望为骨髓瘤药物市场增速做出不少贡献。据分析人士保守预测，至 2020 年 Darzalex 销售额有望冲破 30 亿美元，Empliciti 销售额有望达到 13 亿美元，Ninlaro 销售额有望达到 13.5 亿美元。
近几年，骨髓瘤疾病机制和药物品种开发均获得了重大突破，从免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂逐步转向靶向性抗体开发，其中以 Darzalex 和 Empliciti 为代表。这两者可分别与异常浆细胞上的 CD38 和 CS1 特异性结合，从而发挥治疗作用。
近日，一项名为 POLLUX 的临床试验揭示， Darzalex 与可明显延缓骨髓瘤早期患者病情进展，疗效优于 Empliciti。在 POLLUX 试验中，对骨髓瘤患者给予 Darzalex 联合标准治疗方案（来那度胺+地塞米松），可显著性减小患者疾病进展风险，极大降低疾病死亡率。但该联合治疗方案面临一大挑战：价格高昂，其中来那度胺一年治疗费用高达 14.2 万美元，Darzalex 年治疗费也不低于 13.4 万美元，二联治疗方案的高昂费用难免令患者望而却步。
除了以上制药公司外，赛诺菲的 CD38 靶向抗体 isatuximab、Morphosys 公司 CD38 靶向抗体 MOR202 也在积极备战上市追逐战，不过目前 isatuximab 更胜一筹，已接近临床试验终点，即将迎来审批。MOR202 的临床疗效不甚理想，上市之路漫漫。
