口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT),是在口服一定量的葡萄糖后 2 小时或者 3 小时内做系列的血浆葡萄糖浓度测定,用以诊断个体的血糖调节能力的标准方法,该试验也是诊断糖尿病中十分常用的方法。
这么多年来我们「用错了」的 OGTT
可被生物所利用的葡萄糖都是右旋葡萄糖(dextrose), 分子式 C6 H12O12,分子量 180.16。有一个问题被绝大多数人忽视了:OGTT 指南所计算的葡萄糖是指无水葡萄糖,即分子量 180.16 的葡萄糖。而国内通用的医用葡萄糖或者注射液很多其实是一水葡萄糖(C6 H12O12·H2O),分子量为 198.17。
绝大部分同仁在做 OGTT 时并未注意到这个换算问题,即按照我国通用的一水葡萄糖来进行计算,理论上的成人 75 g OGTT 试验不应该使用 75 g,而应该使用(75 g/180.16)*198.17 = 82.5 g!
美国 OGTT 与我国 OGTT 区别之各剂量的试验细化度
美国 OGTT 分为 3 种葡萄糖(请注意,此处及后文提及的美国葡萄糖均为无水葡萄糖)剂量:50 g, 75 g 和 100 g。
1. 孕妇 50 g 葡萄糖试验——GCT
空腹 8 小时到 14 小时,对于孕妇和胎儿都是不利因素,所以不需要空腹的 50 g 葡萄糖试验成为孕妇的最佳初筛试验方法。50 g 的糖耐量试验准确来说不是 OGTT,而应该称为葡萄糖压力试验(glucose challenge test, GCT)。如果初筛为阳性,则需要进一步做 OGTT 确诊。
GCT 的适用对象是 24~28 周孕期的孕妇,在美国对受试者的要求如下:
(1)保持日常的饮食,口服 50 g 葡萄糖前至少 1 小时不得进食。
(2)5 分钟喝完 50 g 葡萄糖,记录时间,接下来的 1 个小时不得吃任何东西或者饮水,吸烟,口香糖等,避免过量运动。
(3)提前 15 分钟到抽血处登记,在抽血处等候抽血。
(4)抽血员在设定的 1 小时,准时抽血,前后时间误差不得超过 5 分钟。
(5)如果没有在规定时间内完成抽血,受试者需要重新安排 50 g GCT 试验。
如果阳性阈值设为 7.8 mmol/L, 诊断 GDM 的敏感性为 80%,如果阳性阈值设为 7.2 mmol/L, 诊断 GDM 的敏感性为 90 %。临床医生自主选择阈值,如果阳性,进一步以 OGTT 进行确诊 GDM。
2. 75 g 与 100 g 葡萄糖耐量试验——OGTT
100 g 的 OGTT 是标准的测试,75 g 的则是简化版的 OGTT,ADA 推荐孕妇使用 100 g 的 OGTT 标准试验,而其他人可使用简化版的 75 g OGTT。100 g 和 75 g 的受试者前期准备都是一致的,不同点在于初始口服剂量是 100 g 和 75 g 的差别,以及 100 g 需要在第 3 小时抽血。
OGTT 在美国对受试者的要求如下:
(1)至少 3 天内保持正常的饮食和运动。
(2)空腹 8 到 14 小时,推荐空腹 10 到 12 小时,期间仅可以饮水(无糖的)和刷牙。
(3)空腹抽血,立即检测葡萄糖的值,如果大于等于 7.0 mmol/L,立即联系病理医生或者开单医生,咨询下一步操作;如果小于 7.0 mmol/L,则可以继续 OGTT。也有医疗机构不等待空腹血糖值,直接让受试者口服葡萄糖,同时密切关注受试者口服后的身体状态。
(4)受试者 5 分钟内饮用 100 g 或者 75 g 葡萄糖后,不得离开医院,最好在等待区静坐,等待每小时一次的抽血,期间可以少量饮水。
表 1 ADA 指南 2016 年版 100 g 或 75 g OGTT 用于 GDM 的诊断表
100 g 葡萄糖负荷 | mmol/L |
空腹 | 5.3 |
1 小时 | 10.0 |
2 小时 | 8.6 |
3 小时 | 7.8 |
75 g 葡萄糖负荷 | mmol/L |
空腹 | 5.1 |
1 小时 | 10.0 |
2 小时 | 8.5 |
表 1 的中的结果,75 g 葡萄糖负荷中任何一个值大于等于阈值即可诊断 GDM,而 100 g 葡萄糖负荷结果需至少 2 个值大于或等于阈值方可诊断为 GDM。
75 g 葡萄糖负荷试验诊断 GDM 的阈值与条件方面,2016 ADA 糖尿病指南与我国 2013 版防治糖尿病指南一致。
3. 体重<43 kg 青少年的 OGTT 换算
对于体重小于 43 kg 的青少年 ,需要使用公式换算减少葡萄糖的使用量,此换算只适用于 75 g 葡萄糖的 OGTT。
葡萄糖的需要量 (g)= 体重 (kg) * 1.75 g 葡萄糖/kg,如果计算结果超过 75 g,则还是使用 75 g 的葡萄糖。
例如:某少年体重 40 kg,则此少年的葡萄糖需要量 = 40*1.75 = 70 g。
美国 OGTT 与我国 OGTT 区别之——口感与繁琐度
在美国,有多家公司提供商品化的 GCT 和 OGTT 的饮料,均是 FDA 认证,例如 Fisher Scientific, MedSupply Partners, Aero-Med 等。
50 g, 75 g, 100 g 等都是容量为 10 OZ. 的饮料,即 296 mL。
(1)口感之别:我在撰写本文前,分别喝了 50 g, 75 g, 100 g 的饮料各 100 mL,口感都非常棒。美国所有的医院和诊室都用这 3 种商品化的饮料用于糖耐量试验,病人享受着美味饮料的同时,完成了检测。
(2)繁琐度之别:更关键的在于,没有繁琐的换算,医院就不容易给错剂量而导致不准确的 OGTT 结果。
例如,前文的少年只需要 70 g 的葡萄糖,那么少年的饮用量就是 296*70/75 = 276 mL,抽血员只需要拿一瓶新的 75 g 的 OGTT 饮料,然后移出 20 mL 饮料丢弃,剩下 276 mL 交给少年饮用就可以了。
商品的标签上直接有备注用于校准葡萄糖用量。并且,饮料有多种添加剂以达到更好的口味,例如橙汁、柠檬和混合水果味等。
(3)我国 OGTT 落后太多:
反观国内,绝大多数医院不用成品的糖耐量的饮料,甚至混淆于无水葡萄糖和一水葡萄糖,加上人工的换算,很容易导致给予病人错误的葡萄糖剂量。
另外,由于葡萄糖水的饮用量不能标准化(美国已被设置为 296 mL),纯葡萄糖水的口感又差,导致国内很多医院的 OGTT 试验结果重复性比较差。
告别我国繁琐的 OGTT——怎么换算一张表解决
前文提及无水葡萄糖的分子量是 180.16,而一水葡萄糖的分子量是 198.17。因此,换算因子为 198.17/180.16 = 1.1。 国内多数医院用葡萄糖注射液完成 OGTT,涉及一系列的计算,然后给病人口服。
所以这里,特为大家换算了一水葡萄糖和上图 50% 葡萄糖注射液各自需要的量,如表 2:
表 2 一水葡萄糖用量和 50% 葡萄糖注射液需要量对应表
国内外真正的差距差在哪里?
丁香园等知名医学论坛都有过 OGTT 的各种观点争论,而当我们对比美国,却发现 OGTT 的设置根本不是个问题,因为商品化的成品已经帮我们简化了手工操作和标准化了流程。
半个世纪以来,医学检验一直在高速的进化着,实验诊断技术持续的进行标准化和减少手工操作,让我们能有更多精力关注各种检测原理和数千种检验项目的临床意义。
我在国内大型教学医院的检验科工作了 7 年,目前已经美国检验科工作了 3 年多,体会到了美国的医学检验工业还是领先国内很多,OGTT 的成品试剂只是一个很小的实例,更大的差距在于检验的理念和检验信息系统的智能化。
本文作者:魏源华, Medical Laboratory Scientist (ASCP),目前同时供职于美国的中型医院 (Hospital) 和大型诊室 (Clinic) 的检验科 (Clinical Laboratory)
参考文献:
1. Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI): Procedures for the Collection of Diagnostic Blood Specimens by Venipuncture; Sixth ed. H3-A6 (2005). Wayne, PA.: NCCLS 2003.
2. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus, American Diabetes Association, December 30, 2010.
3. Summary and Recommendations of the Fifth International Workshop – Conference on Gestational Diabetes Mellitus Diabetes Care, Volume 30, Supplement 2, July 2007.
4. McCall R. & Tankersley, C. (2012). Phlebotomy Essentials Fifth Edition.