众所周知,当肾功能不全时,往往需要减少药物剂量或延长给药间隔,有些肾毒性药物甚至不能使用。但有些药物对肾脏影响小,轻至中度肾功能不全时可不调整剂量,盲目减量反而会导致疗效下降。那么,都有哪些药物肾功能不全时也能使用呢?
抗菌药物
青霉素及头孢菌素类:青霉素虽然经由肾排泄,但由于其治疗指数大,使用较安全。因此,除严重肾功能不全外可不减量,只需调整给药间隔。
用法:静脉滴注,一日 200 万~2000 万 U,分 2~4 次给药。
莫西沙星:仅 20% 经肾排泄,肾功能受损的患者,药代动力学无明显改变(包括肌酐清除率<30 mL/min)。
用法:静脉滴注或口服,一日 0.4 g。
林可霉素:主要在肝脏代谢,经肾、胆道和肠道排泄,胆汁为其重要排泄通道。口服后仅 9%~13% 以原形随尿液排泄,因此轻至中度肾功能不全可不调整剂量。
用法:静脉滴注时, 0.6 g,q8 h 或 q12 h,每 0.6 g 溶于 100~200 mL 输液中,滴注 1~2 h。严重感染时 0.6~1 g,q8 h 或 q12 h。
阿奇霉素:50% 以上的给药量以原形经胆道排出,另有约 4.5% 的给药量在给药后 72 小时内以原形随尿液排出。因此, GFR 10~80 mL/min 时可不调整剂量。
利福平:经胆和肠道排泄,可进入肠肝循环。在肾小球滤过率减低或无尿患者中利福平的血药浓度无显著改变。
用法:治疗结核病时,口服给药,一日 450~600 mg,空腹顿服。最大日剂量为 1200 mg。
抗凝药
普通肝素:大量静脉注射后 50% 以原形排出,尿肝素经肾脏排泄,肾功能不全可不减量。
用法:静脉注射,一次 5000~10000U,或每 4 小时给药 100U/kg,用氯化钠注射液稀释。静脉滴注,一日 20000~40000U,加入 1000 mL 氯化钠注射液中持续滴注,但滴注前应先静脉注射 5000U 作为首次剂量。
阿加曲班:主要通过粪便排出,肾功能不全可不减量。
用法:缺血性脑梗死急性期:静脉滴注,初始 2 日,一日 60 mg,以适当输液稀释,24 小时持续滴注。其后 5 日,一次 10 mg,早晚各 1 次,每次滴注 3 小时。
慢性动脉闭塞症:静脉滴注,一次 10 mg,一日 2 次,每次滴注 2~3 小时。用药疗程在 4 周以内。
华法林:在肝脏代谢后经多途径代谢,肾功能不全时可不调整剂量,但需注意泌尿生殖系统出血患者不得使用。
抗血小板药
阿司匹林:以结合的代谢物和游离的水杨酸形式经肾脏排泄。轻至中度肾功能不全可不调整剂量。
用法: 100 mg,qd,po。
溶栓药
链激酶、阿尼普酶、阿替普酶:主要从肝脏经胆道排出,轻至中度肾功能不全可不调整剂量。
止血药
鱼精蛋白、维生素 K。
袢利尿剂
低 GFR 仍有效,肾损伤患者优先选择,需加大剂量。充血性心力衰竭和肾病综合征等水肿性疾病时,由于肠壁水肿,口服吸收率也下降,此时宜胃肠外给药。
降压药
ACEI 和 ARB:经肾排泄,肾功能不全患者起始可使用中等剂量,后根据血压、肾功能、血钾调整剂量。具有保护肾脏的作用,作为尿蛋白排泄>500~1000 mg/d 慢性肾病患者的首选用药。
β受体阻滞剂:多数药物经肝脏代谢,仅少量以原型经肾排泄,肾功能不全时可使用正常剂量。
PS:索他洛尔、阿替洛尔经肾排泄,需减量。
钙通道阻滞剂:肾功能减退时可不减量。可作为有蛋白尿时慢性肾病性高血压的二线用药。
其他降压药:甲基多巴、可乐定、哌唑嗪等可正常剂量服用。
抗心律失常药
胺碘酮、美托洛尔、美西律、维拉帕米均在肝脏代谢产生无活性代谢物,大多从粪便排出,肾功能减退时可不减量。
降脂药
他汀类:该类药及其代谢产物主要经肝脏和 (或) 肝外代谢后经胆汁清除。肾功能减退时可不减量,但肾损伤时会使横纹肌溶解的风险增加。
降糖药
二甲双胍:几乎全部经肾排泄,但是否减量存在争议。目前 FDA 的最新建议为:对 GFR<30 mL/min 的患者禁用,30~45 之间的不建议开始二甲双胍治疗。
噻唑烷二酮类:多经胆道代谢、排泄,肾功能不全时可不调整剂量。
调节骨代谢药物
磷酸盐结合剂:与食物同服,剂量根据摄入磷量和频次来调整,不受肾功能影响。
拟钙剂:剂量一般不受肾功能影响。
维生素 D:根据 PTH、25-OH-维生素 D、血磷水平调整剂量。
免疫抑制剂
糖皮质激素:代谢为无活性代谢物经肾排出,肾功能不全时一般可不调整剂量。
mTOR 抑制剂:几乎全部经肝代谢。
免疫抑制抗体:不受肾功能影响,不能被血透清除,多在血浆置换后使用。
肌肉骨骼系统用药
氨基葡萄糖:使用较安全,糖尿病患者可使用,同时肾功能不全患者也可不减量。
双膦酸盐:经肾排泄,CKD2 期和 3 期患者服用较安全,用药前需水化。