B 型钠尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）和钠尿肽前体 N 末端（N terminal fragment of proBNP，NT-proBNP ）在诊断和管理心衰患者应用中都有十分重要的价值。钠尿肽检测不仅是临床评估疑似心衰患者的有效辅助检查手段，也是心衰确诊病例预测预后的强有力工具。
动态观察钠尿肽的变化情况有助于监测患者心功能状态，钠尿肽持续上升可能预示着患者心功能失代偿，临床医生一般会据此来加强治疗，以延缓疾病进展。
BNP 与 NT-proBNP 为何能监测心功状态？
当心肌面临强大的压力或容量负荷时，心肌细胞中的 BNP 基因激活，前体肽 proBNP 被剪切为具有生物活性的 BNP 和无活性的 NT-proBNP，并以 1:1 的比例释放入血。由于 NT-proBNP 的半衰期更长，因此循环中的浓度更高。
BNP 能够抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin–angiotensin–aldosterone system ，RAAS）和交感神经系统（sympathetic nervous system，SNS），利钠利尿，还能扩张血管，抑制心肌细胞坏死，改善心肌收缩能力。
慢性心衰的治疗新药：LCZ696
目前，慢性心衰的治疗主要是针对 RAAS 和 SNS 系统，几个大型的临床研究已经证实，血管紧张素酶抑制剂（ACEi）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、盐皮质激素受体拮抗剂和β受体阻滞剂能够明显改善心衰患者症状，降低心衰死亡率。
然而，最近又有一种新药获得了加拿大卫生部批准。该药名为 LCZ696，是血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（angiotensin receptor-neprilysin inhibitors，ARNi）中的第一个成员。LCZ696 分子由两部分组成，Sacubitril（脑啡肽酶抑制剂）和Valsartan（缬沙坦，ARB）。
LCZ696 治疗心衰：BNP 水平会升高
脑啡肽酶可以降解 BNP 和其他血管活性肽，因此，抑制脑啡肽酶可以阻止其对 BNP 的降解，从而使 BNP 改善心肌功能的作用持续更长时间。
一项有 8442 名患者参与的大型临床试验研究 PARADIGM-HF（Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and morbidity in Heart Failure） 评价了 LCZ696 的安全性和有效性。然而，该研究却由于 LCZ696 压倒性的积极效应而提前终止。
研究显示，LCZ696 治疗的患者，因心衰引起的心血管死亡事件和因心衰住院的相对风险降低了近 20%。由于试验中观察到的良好疗效，许多患者目前已经从 ACEi 或 ARB 类药物转换为 LCZ696 治疗。
这一变化对临床钠尿肽结果的解释具有重要影响。钠尿肽作为预测心衰的标志物，在新的药物治疗时代面临挑战。近日，来自多伦多大学的 Mitoff 教授在 Clinical Biochemistry 杂志上对该标志物的规范应用做了很好的总结：LCZ696 治疗的患者，BNP 水平会上升。
与常规的思维不同，BNP 的升高并不意味着患者病情恶化，而是药物的作用机理造成的。
但是，由于 ARNi 并不降解 NT-proBNP，因此，不会影响循环中 NT-proBNP 的浓度。事实上，PARADIGM-HF 研究中发现，LCZ696 治疗的患者 NT-proBNP 的水平较常规治疗患者更低，可能意味着患者状态更好，心室肌牵拉损伤的程度更低。
临床需意识到 LCZ696 对 BNP 影响：勿过度治疗
因此，NT-proBNP 或许仍然能够应用于接受 LCZ696 治疗的患者疾病状态的监测。然而，如果临床医生尚未意识到 LCZ696 对 BNP 的影响，把 BNP 的升高当做是患者病情恶化，极有可能导致过度治疗。
尽管 ARNi 类药物对心衰患者管理的整体影响还有待进一步观察，但目前已有许多人相信这类药物将成为心衰治疗的「金标准」。ARNi 类药物治疗的心衰患者 BNP 水平是否会达到一个新的基线水平，还有待将来进一步的研究比较。
因此，目前正在开展 BNP 检测的单位或实验室要与临床医生进行有效的沟通，权衡更换新药后对 BNP 的影响，考虑是否需要用 NT-proBNP 替代。
