提高产品质量是制药企业做大做强的根本保障，也是医药「中国制造」走入国际市场、实现良性发展的基础。
2015 年度国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心组织开展有关药品 GMP 认证检查、注册生产现场检查等审核查验共计 698 家/次，对相关问题进行通报，并督促改进，以确保药品质量，促进行业结构调整和产业升级。
数据显示，2015 年度国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心共接收药品生产质量管理规范（2010 年修订）（以下简称药品 GMP）认证申报资料 221 份，涉及 201 家药品生产企业。
全年共安排检查 224 家/次，接收现场检查报告 236 份，完成审核件 221 份。其中，212 家药品生产企业通过药品 GMP 认证检查，9 家药品生产企业未通过药品 GMP 认证检查，占 4.1%。
整体来看，2015 年度药品 GMP 认证检查数量较 2013、2014 年度有所降低，但整改复核检查 17 家，占 7.7%；发出告诫信的企业 68 家，占 13.1%，比例明显上升。
申请认证的剂型包括大容量注射剂 39 家/次、小容量注射剂 74 家/次、冻干粉针剂 48 家/次、粉针剂 18 家/次、疫苗类产品 9 家/次、血液制品 3 家/次、其他类生物制品 30 家/次。
突出问题集中显现
据国家食药监管总局食品药品审核查验中心的相关人员介绍，为进一步强化药品生产监督管理，规范和指导《药品生产质量管理规范》现场检查工作，统一检查和评定标准，前两年国家总局组织制定发布了《药品生产现场检查风险评定指导原则》（以下简称《原则》）。
《原则》要求药品监督管理部门对在企业现场检查中发现的缺陷进行分类。《原则》附件列举了部分缺陷事例及其分类情况，旨在规范药品检查行为，指导药品检查机构（人员）对发现的缺陷进行科学评定。
缺陷分为「严重缺陷」、「主要缺陷」和「一般缺陷」3 类，其风险等级依次降低。例如，严重缺陷是指与药品 GMP 要求有严重偏离，产品可能对使用者造成危害的缺陷。
属于下列情形之一的为严重缺陷：对使用者造成危害或存在健康风险；与药品 GMP 要求有严重偏离，给产品质量带来严重风险；有文件、数据、记录等不真实的欺骗行为；存在多项关联主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不能有效运行。《原则》的发布使得药品检查行为更加科学规范。
在 2015 年度，经过对 236 份检查报告进行分析，检查人员共发现 3045 条缺陷项，包括严重缺陷 2 项，主要缺陷 211 项，一般缺陷 2832 项。
依据药品 GMP 正文及附录内容（除中药饮片附录、医用氧、确认与验证附录）对缺陷进行分类，质量控制与质量保证方面发现的缺陷数目最多，达 609 项；
文件管理方面缺陷 522 项；设备方面缺陷 384 项；无菌药品附录方面缺陷 337 项；确认与验证方面缺陷 232 项；机构与人员方面缺陷 208 项；厂房与设施方面缺陷 192 项；物料与产品方面缺陷 186 项；生产管理方面缺陷 169 项；质量管理方面缺陷 74 项；自检方面缺陷 35 项；产品发运与召回方面缺陷 15 项；委托生产与委托检验方面缺陷 14 项。
发现缺陷条款数量最多的药品 GMP 章节依次为：质量控制与质量保证、文件管理、设备、无菌药品附录及确认与验证。共发现缺陷 2084 项，占 68.44%。
质量控制与质量保证方面发现缺陷 609 项，占缺陷总数 20%。缺陷主要集中在检验方法确认、培养基适用性确认、检定菌使用及贮存、实验室偏差、年度质量回顾数据不全等方面。
文件管理方面发现缺陷 522 项，占缺陷总数 17.1%。集中在第 175 条（批记录问题）、第 159 条（记录）、第 155 条（文件），该 3 条共出现缺陷 202 次，占文件管理的 38.70%。批记录设计不合理，缺少异常情况或偏差记录，缺少部分关键参数记录等，不利于生产过程控制及管理。
设备方面发现缺陷 384 项，主要集中在设备维护保养、计量设备校准等方面，主要缺陷较少，这也说明药品 GMP（2010 年修订）实施以来，设备更新换代较为彻底，企业也较为重视。
涉及无菌药品附录方面的缺陷总计 337 项，频次较高，说明企业无菌意识及无菌保证水平仍有待提高，缺陷主要集中在洁净区域（尤其是无菌区域）的悬浮粒子及微生物监测、原辅材料微生物负荷及内毒素缺少控制措施、模拟灌装方案中未包括全部实际生产存在的人为干扰等。
确认与验证方面发现缺陷 232 项，其中主要缺陷 34 项，集中在多品种共线清洁验证、验证内容不全面及未根据风险评估确认验证范围等方面。
未过认证事出有因
今年共有 9 家生产企业未通过药品 GMP 认证。存在的主要问题包括：
数据可靠性问题：未通过认证的企业中，部分数据可靠性存在问题。表现为记录存在真实性问题，撕毁、隐瞒部分数据；纸质文件记录内容与相应的设备使用日志记录不能匹配；密码设置以及使用人登录系统的权限不受控等。
质量管理体系问题：具体表现为质量管理体系不能有效运行，质量管理体系无法保证产品的生产和质量要求；人员培训不到位，无法满足日常生产质量管理要求；偏差管理存在问题，企业对文件记录中的不合格数据隐瞒不报，也未开展 OOS 或偏差调查。
对无菌产品生产风险认识不足：发现的缺陷主要包括生产工艺和无菌工艺保证方面存在较大的风险。如中药和化药、F0＞8 和 F0＜8 产品共线生产未进行风险评估；制定了培养基模拟灌装试验方案，但未按方案实施；无车间竣工验收资料，未对关键洁净区洁净度进行确认。
2015 年度认证检查的企业中相当一部分经历搬迁或异地改造，但其在申请认证检查中并没有选择风险高、工艺复杂的品种动态生产，而是选择风险最低、工艺最简单的品种，甚至选择氯化钠注射液、葡萄糖注射液等品种，并不能代表其人员、设施设备与质量体系运行的最差条件，使得在短暂的现场检查中问题的发现和风险的识别有一定的局限性。
此外，新转移来的大多数品种在认证检查时没有完成工艺验证，同样使得认证后的风险和日常监管压力加大。国家总局食品药品审核查验中心为此加大了告诫力度，告诫的问题大多集中于此。
为使认证检查局限性带来的风险降到最低，在药品 GMP 认证检查工作下放的背景下，2016 年该中心将进一步加大跟踪检查力度，将以往以剂型为主线的检查模式逐步回归到以品种为主线的检查模式，基于风险、企业过往认证检查情况，以问题和风险信号为导向，有针对性地开展检查。
