药源性哮喘,指用药者既往无哮喘史,服药后诱发哮喘或既往患有支气管哮喘的患者用药后出现哮喘加剧。临床诊断主要以明确的既往用药史、哮喘发作时及时停药、对症治疗后症状缓解、再次使用该药物时哮喘复发为标准 [1]。
药源性哮喘发作时临床表现
患者出现以下临床表现:如端坐呼吸、口唇发绪、胸闷气短、持续喘息以及咳嗽、咽喉部不适等。而体格检查时患者多可出现呼吸频率以及心率加快,双肺出现哮鸣音,个别患者会出现大汗淋漓以及小便失禁,严重者会意识丧失,手足厥冷,呈濒死状态 [2],应考虑药源性哮喘的可能。
药源性哮喘发作的相关药品
1. 以阿司匹林为代表的类过敏反应学说:阿司匹林小剂量作为抗血小板药物,大剂量作为解热镇痛药。但作为经典药物,阿司匹林带来的不良反应也同样值得我们关注。因服用阿司匹林引起的哮喘发作占过敏反应的 2/3,一般口服 20 min 左右出现,发作初期伴水样鼻涕,继而出现呼吸困难,重者窒息。
目前公认的阿司匹林诱发哮喘机制为:前列腺素 E 可以扩张支气管,而阿司匹林抑制环氧酶,进而使得前列腺素 E 的合成减少,作为原料花生四烯酸通过脂氧合酶的作用,所介导的白三烯占优势,刺激支气管壁收缩发生痉挛而引起药源性哮喘。
其他解热镇痛药还有美洛昔康、塞来昔布、洛索洛芬、吲哚美辛、扑热息痛等同样也可致哮喘发作,一般起病急,可发生呛咳、胸闷、继而喘息、口唇发绪、呼吸困难。如果患者出现发热或疼痛,需要服用解热镇痛药时,应当做到剂量要小,用药时间要短,并注意观察呼吸系统症状。
2. 以氯苯那敏和抗菌药物为代表的 I 型速发超敏反应学说:氯苯那敏本身为抗变态反应药物,具有抗组胺以及抗胆碱的作用。有研究认为氯苯那敏引起药源性哮喘的原因,可能是患者服用药物之后,机体本身产生免疫球蛋白 lgE,为过敏反应的介导因素,通过与嗜碱性粒细胞相结合,进而引起 I 型速发超敏反应 [3]。
抗菌药物如青霉素、阿莫西林、四环素、氧氟沙星、多黏菌素等可致过敏反应,诱发哮喘发作。这类原因引起的药源性哮喘主要特点:起病迅速强烈,存在个体差异。凡有哮喘病史的患者应当谨慎使用这些抗生素,用药期间严密观察,及时处理。
3. 以沙丁胺醇为代表的 β-激动剂代谢产物学说:该类药物为选择性 β2 受体激动剂,可以有效地抑制组胺的释放,防止支气管痉挛,用来治疗哮喘。但长期使用该类药物可形成耐受性,不仅疗效降低,且可能使哮喘加重,主要原因是该类药物长期使用可以使支气管过度扩张、痉挛,细胞内 cAMP 增多,超过一定水平,可反馈性抑制腺苷酸环化酶或激活磷酸二酯酶,发生反向调节,反射性的刺激支气管收缩,使得支气管的收缩舒张功能降低,继而加重哮喘发作。
4. 以普萘洛尔为代表的抑制支气管收缩舒张性的观点:普萘洛尔为非选择性 β-受体阻滞剂,对 β1、β2 受体进行抑制,常用于心脏病的治疗。其中β2 受体主要分布于支气管平滑肌,介导支气管平滑肌松弛,非选择性β-受体阻滞剂抑制支气管平滑肌松弛,使通气功能下降,具有诱发或者加剧支气管哮喘的风险。可以选择具有选择性 β-受体阻滞剂进行替代治疗,如美托洛尔、卡维地洛等。
5. 以西咪替丁为代表的 H-受体功能失调的观点:西咪替丁为 H2 受体拮抗剂,通过拮抗组胺受体,抑制胃酸分泌。H-受体存在于气道平滑肌部位,调节气道的收缩与舒张功能。使用 H2 受体拮抗剂可以使气道平滑肌部位 H 受体功能失调,使血液中 cAMP 进一步下降,最终导致哮喘发生或加重。
一般症状为咽部瘙痒、流涕、喷嚏,继而出现典型的哮喘发作,再次服药可复发,停药后症状不会持续。如果患者有胃食管返流,最好选用质子泵抑制剂如奥美拉唑、雷贝拉唑等。
6. 其他:中药制剂:有哮喘病史的患者在用药过程中要警惕药源性哮喘的风险。神经氨酸酶抑制剂:慢性阻塞性肺疾病患者和哮喘者应用扎米那韦、奥司他韦后可出现支气管痉挛、哮喘和肺功能降低。维生素 K 在引起过敏反应时常伴随哮喘、支气管痉挛。血浆代用品:右旋糖酐对少数患者可引起皮肤瘙痒、哮喘发作。抗肿瘤药:丝裂霉素、西妥昔单抗、曲妥珠单抗等 [4]。
药源性哮喘发作的救治措施
1. 上述药品一旦引起哮喘,应即停药,以消除诱因,即可缓解、消失、恢复正常。
2. 哮喘急性发作的治疗取决于发作的严重程度以及对治疗的反应。治疗的目的在于尽快缓解症状,解除气流受限和改善低氧血症。常规给予吸氧、平喘、解痉、镇静、抗过敏等对症治疗。
3. 个别患者单纯服用平喘药未必显效,且有加重危险,应严密观察,及时改换药物。可以根据病情选用抗组胺和/或支气管扩张药,静脉给予糖皮质激素治疗,一般情况下初次发作的哮喘可以自行逐渐缓解;如果哮喘发作呈持续状态,最好让患者取卧位姿态,并且不要做过多而搬动,防止哮喘加重导致患者窒息;对于出现二氧化碳潴留,甚至出现意识障碍的患者,应当立即给予患者机械通气治疗,避免意外发生 [5]。
4. 急性重症哮喘可以致命,因此必须及时全力治疗。应给予氧疗,通过大容量储雾罐或溶液雾化器吸入沙丁胺醇或特布他林及异丙托溴铵(在出现威胁生命特征时应使用溶液雾化器),并给予全身性糖皮质激素。
5. 同时给予吸氧,调节体内水、酸碱、电解质平衡和支持治疗。
参考文献:
1. 杨瑞红, 何权赢药源性哮喘田药物不良反应杂志,2006,8(:l)45-49.
2. 赖荷呼吸道过敏性疾病的诊断 [J] 中国实用医学杂志,2009,25(11):836-840.
3. 王雯, 王辰. 支气管哮喘与药物的关系阴中华哮喘杂志 (电子版),2009,3(3):223-225.
4. 闫芳, 卢秀芹. 抗菌药物所致药源性哮喘 [J]. 临沂医学专科学校学报.2003,25:393-394.
5. 冷芳. 重视药源性哮喘, 促进合理用药 [J]. 中国医药指南.2014,12(30):381-382.