治疗 2 型糖尿病的降血糖药物众多，包括二甲双胍、胰岛素、磺酰脲类、噻唑烷二酮类、二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT-2）抑制剂等等。ADA 指南推荐二甲双胍作为一线治疗药物，如果不能控制血糖，在此基础上加用另一种药物，组成二联疗法。当两种药物不能维持血糖控制时，则在二甲双胍的基础上加用两种药物，组成三联疗法。
尽管这些药物被广泛使用，但是关于这些降血糖方法对临床结局（尤其是死亡率和心血管事件）的疗效对比目前不明确。头对头研究和标准的荟萃分析不允许同时比较所有治疗手段，限制了对药物长期临床益处和风险的对比评价。因此，来自意大利巴里大学的 Strippoli 博士等进行了一项系统性综述，评估包括胰岛素在内的降血糖药物的相对有效性和安全性。文章在线发表于 2016 年 7 月的 JAMA 杂志上。
通过检索 Cochrane 图书馆对照临床试验登记中心、MEDLINE 和 EMBASE 数据库，筛选截至 2016 年 3 月 21 日公开的为期 24 周或周期更长的随机临床试验。采用随机效应荟萃分析进行数据抽取和合成。主要终点为心血管死亡率，次要终点指标包括全因死亡率、严重不良反应、心肌梗死、中风、HbA1C 水平、治疗失败（抢救治疗或无效）、低血糖和体重。
最终共纳入 301 项临床试验，包含 1417367 名患者。177 项临床试验（56598 名患者）采用单药疗法，109 项试验（53030 名患者）在二甲双胍基础上加用一种药物（二联疗法），29 项试验（10598 名患者）在二甲双胍和磺酰脲类的基础上加用一种药物（三联疗法）。在单药疗法、二联疗法或三联疗法中，所有药物与心血管或全因死亡发生可能性之间的相关性没有显著区别。
与二甲双胍比较，磺酰脲类、噻唑烷二酮类、DPP-4 抑制剂和α-葡萄糖苷酶抑制剂单药治疗的 HbA1C 水平较高。磺酰脲类和基础胰岛素治疗低血糖发生的可能性最大，OR 分别为 3.13 和 17.9。当在二甲双胍基础上加用药物时，所有药物降低 HbA1C 水平的程度相似，而 SGLT-2 抑制剂低血糖发生的可能性最低（OR 0.12）。当在二甲双胍和磺酰脲类的基础上加用药物时，GLP-1 受体激动剂低血糖发生可能性最低（OR 0.60）。
在 2 型糖尿病成人患者中，9 种不同的降血糖药物（单用或与二甲双胍联用）与心血管或全因死亡风险之间的相关性没有显著区别。与其它药物比较，二甲双胍治疗的 HbA1C 水平更低，或与其它药物没有显著区别。ADA 指南推荐将二甲双胍单药疗法作为 2 型糖尿病初始治疗方法，并出于对患者的特殊考虑选择其它疗法，该研究结果与 ADA 一致。
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