抽动障碍(Tic Disorders,TD)是一种起病于儿童和青少年时期,以运动性抽动(motor tics)和(或)发声性抽动(vocal tics)为特征的神经精神疾病 [1]。国际大样本流行学调查估计全球 TD 发病率约 1.00%,近几十年来其发病率有明显增多趋势。大约半数 TD 患儿伴发一种或者多种精神障碍性疾病,包括注意缺陷多动障碍(ADHD)、强迫症、抑郁、焦虑、学习障碍等 [2]。
对抽动障碍儿童的治疗,目前尚无明确的药物治疗指征,需医师根据患儿抽动症状的严重程度、共患病、功能受损程度与药物不良反应等多方面进行一个综合权衡,做出是否用药物治疗的判断和使用何种治疗药物的选择。我国指南推荐对于影响到日常生活、学习或社交活动的中至重度 TD 患儿,单纯心理行为治疗效果不佳时,需要加用药物治疗 [3]。
药物治疗原则
鉴于抽动障碍症状的波动性、易反复等特征,药物治疗需要一定的疗程,适宜的剂量,不宜过早换药或停药。
药物治疗注意事项
1. 绝大多数治疗抽动障碍的药物在治疗初始时需要「爬坡」,由起始剂量逐渐加量至治疗剂量,停药也需逐渐减量停药,防止抽动症状反弹加重;
2. 治疗剂量建议根据年龄进行选择,≤ 7 岁者使用最小治疗剂量~约 1/2 最大治疗剂量,>7 岁者,使用约 1/2 最大治疗剂量~最大治疗剂量 [3];
3. 治疗抽动障碍的药物有许多超病种、超年龄适应证范围用药,用药前应与患儿家长进行有效沟通;
4. 为减少药物副反应,应保持最低有效剂量,最小程度地合并用药,并在使用中监测药物不良反应。
药物治疗方案
我国指南给出的治疗方案分为四个阶段,
第一阶段:医师选择药物后,从最低剂量起始,逐渐缓慢加量(1~2 周增加一次剂量)至目标治疗剂量。
第二阶段:病情基本控制后,需继续治疗剂量至少 1~3 个月,予以强化治疗。
第三阶段:强化治疗阶段后病情控制良好,仍需维持治疗 6~12 个月,维持剂量一般为治疗剂量的 1/2~2/3。
第四阶段:经过维持治疗阶段后,若病情完全控制,可考虑逐渐减停药物,减量期至少 1~3 个月。若症状再发或加重,则恢复用药或加大剂量 [3]。
常用药物
抽动障碍具体病因和发病机制不清,可能是遗传、生物、心理和环境等因素相互作用的综合结果 [4],其治疗的药物种类及作用机制亦纷繁复杂,在此根据指南推荐,介绍几类常用药物:
1. 多巴胺受体阻滞剂
治疗抽动障碍的经典药物为多巴胺受体阻滞剂一类,广为大家所熟知的氟哌啶醇已被我国指南列为二线药物,需加服等量苯海索 ,以防止药源性锥体外系反应,起始剂量为 0.25~0.5 mg/d,治疗剂量为 1~4 mg/d,2~3 次/d;
硫必利,一线药物,副作用少而轻,主要为嗜睡、胃肠道反应,起始剂量为 50~100 mg/d,治疗剂量为 150~500 mg/d;
舒必利,一线药物(标签外用药),以镇静和轻度锥体外系反应较常见,起始剂量为 50~100 mg/d,治疗剂量为 200~400 mg/d,2~3 次/d;
阿立哌唑,一线药物(标签外用药),是近几年研究较多的新型第 3 代非典型抗精神病药,为多巴胺受体部分激动剂,有研究认为,阿立哌唑治疗抽动障碍疗效佳且不良反应少 [5],常见副作用为嗜睡、胃肠道反应等,推荐起始剂量为:2.5 mg/d,治疗剂量为 5~20 mg/d,1~2 次/d。
2. α 肾上腺素能受体激动剂
副作用相对于多巴胺受体阻滞剂轻微,且可治疗共患病注意缺陷多动障碍(ADHD)。
可乐定,一线药物(标签外用药),常见副作用嗜睡、低血压、心电图改变,起始剂量 0.025~0.05 mg/d,治疗剂量 0.1~0.3 mg/d,根据临床经验,起始剂量后每 3~5 日增加 0.025~0.05 mg,直至出现疗效。对口服制剂耐受性差者,可使用贴剂,能提供更持续的药效以避免多次给药,提高依从性。贴片治疗的推荐用法用量:20 kg<体重 ≤ 40 kg,用 1.0mg/片/周;40 kg<体重 ≤ 60 kg,用 1.5 mg/片/周;体重>60 kg,用 2.0mg/片/周 [6]。
胍法辛,一线药物(标签外用药),国内使用该药物的临床经验并不多,但普遍认为其镇静及低血压的副作用比可乐定轻,是更好的替代药物 [7]。初始剂量:0.25~0.5 mg/d,治疗剂量为 1~3 mg/d,2~3 次/d。
3. 抗癫痫类药物
托吡酯,二线药物(标签外用药),可出现食欲减退、体重下降,泌汗障碍、认知损害等副作用,起始剂量为 0.5 mg/(kg·d),治疗剂量为 1~4 mg/(kg·d);
丙戊酸,二线药物(标签外用药),有肝功能损害等副作用,起始剂量为 5~10 mg/(kg·d),治疗剂量为 15~30 mg/(kg·d)。
4. 其他
如选择性 5 羟色胺再摄取抑制剂、免疫调节药物等,在此不一一列举。
另外,一部分难治性抽动障碍需要联合用药,或者联合其他治疗方法如重复经颅磁刺激等。同时,亦有部分 TD 患儿还涉及到对其共患病的治疗,这些都增加了抽动障碍治疗的难度与复杂性,本文仅抛砖引玉,进一步的探索与研究还有待完善。
参考文献
[1]H. Rickards, A. E. Cavanna, R. Worrall. Treatment practices in Tourette syndrome:the European perspective.Eur J Paediatr Neurol,2012,16(4):361- 364.
[2]Robertson M M. The Gilles de la Tourette syndrome:the current status. Arch Dis Child Educ Pract Ed,2012,97(5):166-175.
[3] 中华医学会儿科学分会神经学组, 中华儿科杂志,2013,51(1):72-75.
[4]Catb DC,Hedderly T,Ludolph AG,et a1.European clinical guidelines for Tourette syndrome and other tic disorders.Part I:assessment.Eur Child Adolesc Psychiatry,2011,20(4):155-171.
[5]Hartmann A,Worbe Y. Pharmacological treatment of Gilles de la Tourette syndrome. Neurosci Biobehav Rev,2013,37(6):1157-1161.
[6]Du YS, H.F.Li,A.Vance,et al.Randomized double-blind multicentre placebo-controlled clinical trial of the clonidine adhesive patch for the treatment of tic disorders. Aust N Z J Psychiatry,2008,42(9):807-813.
[7] 郑毅. 儿童抽动障碍药物治疗. 中国实用儿科杂志 2012,27(7):491-494.