创伤后应激障碍(PTSD)是经历重大心理创收后出现闯入性回忆、逃避、警觉增高等症状的精神障碍,发病率约7.8%(美国),退伍军人发病率更高。最终可有40%患者转为慢性。PTSD患者常共病焦虑、心境障碍及物质滥用等,致残率高、负担大。
目前抗抑郁药是PTSD主要治疗药物。美国食品及药物管理局(FDA)批准治疗药物只有舍曲林及帕罗西汀两种。但是部分患者,尤其是退伍军人抗抑郁药治疗效果差强人意。抗精神病药在PTSD中的尝试也不少,包括利培酮、奥氮平等。治疗效果存在一定的争议。
喹硫平是一种多受体拮抗剂的非典型抗精神病药,可拮抗5-HT2A、5-HT1A及去甲肾上腺素a1/a2受体。其代谢物norquetiapine更是去甲肾上腺素再摄取抑制剂。喹硫平可提高脑脊液中神经肽水平并降低去甲肾上激素释放激素(CRH)水平。综上所述,喹硫平对PTSD可能有一定的疗效,尤其是其闯入性回忆、警觉增高症状以及相关的抑郁、焦虑症状。
但目前相关的研究比较少,为此Villarreal教授设计了一项随机对照研究,探索喹硫平单一治疗PTSD的疗效。研究结果发表在近期的的AJP杂志上。研究共纳入80位PTSD患者,随机分为两组,一组接受喹硫平治疗,喹硫平剂量从25mg/日,最高可达800mg/日,平均258mg/日(50-800mg/日)。一组接受安慰剂治疗。
疗效指标主要是创伤后应激障碍临床量表(CAPS),及其闯入性回忆、逃避、警觉分量表。其他疗效指标还包括:戴维森创伤量表(Davidson Trauma Scale)、PANSS、国际临床评估量表(Clinical Global Impressions scale,CGI)、HAMD、HAMA及匹兹堡睡眠量表(Pittsburgh Sleep Quality Index)。
安全性评估方案包括:治疗前均需完成最基本的体格检查及实验室相关检查。治疗中监测和评估出现的副作用情况及生命体征。治疗前后均要完成一些副作用相关量表评估,包括不自主运动量表(Abnormal Involuntary Movement Scale.AIMS)、椎体外系副反应量表(Simpson-Angus Scale)、Barnes 静坐不能评估量表、亚利桑那性体验量表(ASEX)等。
结果显示治疗前CAPS总分无明显组间差异,但治疗后喹硫平组明显低于对照组。喹硫平组闯入性回忆、警觉分量表也得到了明显的改善,差异有统计学意义。除了逃避分量表及PANSS中的阴性因子分,其他疗效相关量表均与上述结果一致。两组睡眠均有所改善,但无组间差异。提示喹硫平组闯入性回忆、警觉增高症状改善明显,伴发的抑郁、焦虑情绪及睡眠问题均有一定的改善。
在安全性上,喹硫平组及对照组均出现部分症状轻微的副反应,如口干、睡眠增多、镇静作用等。两组监测的生命体征变化无明显差异。各相关副作用量表评分也无组间差异。综合来说,两组安全性评估无显著差异。
我们的研究表明,喹硫平治疗PTSD疗效明显。喹硫平在PTSD上的治疗优势主要得益于其独特的药理特点。对多种受体包括5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素等均有拮抗作用,可改善PTSD患者的多个症状。更令人欣喜的是喹硫平的安全性较好,副作用较少,耐受性高。
综上所述,我们的研究表明喹硫平单一用药即可改善PTSD患者症状,尤其是伴有焦虑、抑郁者。其疗效可能还高于其他抗精神病药物,如利培酮等。但是不能否认的是,虽然喹硫平明显改善了患者症状,但并没有治愈。因此还需进一步深入分析喹硫平在PTSD治疗中的作用,并联合其他治疗方案进一步提高疗效。