鲁拉西酮是一种新型的非典型抗精神病药物，其对多巴胺 D2 受体、5-HT 2A 受体、5-HT 1A 以及α2c 受体具有高度亲和性，作为一种新药，有多项临床试验已证实其治疗精神分裂症的有效性和安全性。此外，与其他抗精神病药物相比，鲁拉西酮还可能对伴有认知障碍的患者更有益，鲁拉西酮在临床上受到了精神科医生的钟爱。
但对于有的精神分裂症可能对标准剂量的鲁拉西酮不应答时，该怎么办？针对于此，来自美国马萨诸塞州的 Antony Loebel 博士等人进行了一项研究，对于使用标准剂量鲁拉西酮药物治疗的精神分裂症患者，在早期应答不充分，评估使用增加剂量后其有效性，以及评估低剂量的鲁拉西酮治疗精神分裂症的有效性，其结果发表于近期的 The Journal of Clinical Psychiatry 杂志上。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，进行的时间是 2013 年 5 月和 2014 年 6 月，纳入的受试者均为住院治疗的急性期精神分裂症患者，都是由 DSM-IV-TR 来进行诊断，一共纳入了 412 名患者， 被随机、双盲的分配接受 20 mg/d 鲁拉西酮（n = 101），80 mg/d 鲁拉西酮（n = 199），或安慰剂（n = 122）。
对于 80 mg/d 的受试者若在第二周时，其阳性和阴性症状评定量表（PANSS）减分率 < 20% 即被认为是非应答者，然后这些非应答者再被随机分配接受 4 周的鲁拉西酮 80 mg/d 或 160 mg/d。研究的主要结局指标为从基线时期和第六周的 PANSS 总分变化。
PANSS 总分变化情况
对于 80 mg/d 鲁拉西酮不应答的患者有 95 人，与继续维持 80 mg/d 鲁拉西酮治疗的相比，被随机分配至接受 160 mg/d 的患者，其 PANSS 总分的减分更显著一些。（-8.9 vs -16.6）。
CGI-S 评分变化情况
此外，对于临床总体印象评分（CGI-S）方面，与维持剂量组相比，增量组的改善程度具有可比性（-0.6 vs -1.0），但这种差异不具有显著性（P = 0.52）。
对于小剂量鲁拉西酮治疗精神分裂症，其结果表明，与安慰剂组相比，从基线到第六周结束时，低剂量的鲁拉西酮并不能显著的改善病情（PANSS 减分，安慰机组和低剂量组分别为-14.5 和-17.6，P = 0.26）,CGI-S 方面也没有得到显著改善（-0.73 vs -0.93，P = 0.17）。
在试验过程中，只有少数的与鲁拉西酮剂量相关的副反应事件发生。
该研究的结论为，对于急性期精神分裂症的住院患者，若对于鲁拉西酮 80 mg/d 应答不充分，则可以加量至 160 mg/d，与继续维持 80 mg/d 治疗的患者相比，鲁拉西酮增加至 160 mg/d 的患者，症状改善更为显著。而低剂量（20 mg/d）的鲁拉西酮并不能显著改善成人患者的精神分裂症。
