葛兰素史克(GSK)已经开始贫血候选用药 daprodustat 的关键性试验,这标志着开发一种更「自然」的方式来增加贫血患者红细胞的竞争领域又增加了一个参赛者。
GSK 公司表示,daprodustat 是一种缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),这种新兴的药物可作为比注射型红细胞生成刺激剂(ESAs)更方便的口服制剂替代产品,后者在市场上的产品如安进的 Epogen 和 Aranesp,以及强生的 Procrit。
Daprodustat(曾用名 GSK 1278863)和其他 HIF-PHI 药物以不同于 ESA 的方式作用,通过模仿高海拔对身体的影响以刺激红细胞生产。除了可以避免注射之外,它们还具有安全性高的优点,包括能够降低血压升高的趋势。
GSK 在开发竞赛中紧追 FibroGen 的步伐,后者的 roxadustat 从 2014 年开始进行第 3 阶段的试验,并获得了 Astellas 和阿斯利康的许可。另外还有竞争者 Akebia / 三菱田边制药公司,其处于后期测试阶段的 vadadustat 仅次于 roxadustat。
「对于许多慢性肾脏疾病患者,贫血的治疗存在与心血管安全和注射给药有关的风险,」GSK 的 Jenkins 表示,他正在领导 daprodustat 的研发计划。3 期试验的开始将「探索 daprodustat 是否可以解决这些风险,并有可能作为口服用药成为一个替代选择,」他补充道。如果试验证明结果如此,据 Datamonitor 估计该药物进入市场后每年品牌价值大约 50 亿美元。
GSK 的 3 期试验计划将测试药物治疗慢性肾脏疾病诱发性贫血的能力,包括透析和非透析患者。计划将包括两个试验:透析患者参与的 ASCEND-D 试验将从 ESA 切换至 daprodustat,参与 ASCEND-ND 的非透析患者切换或从未接受过 ESA 治疗。
据 Datamonitor 预测,roxadustat 可能最先进入市场,并且有潜力成为一个价值 20 亿美元的品牌,如果 FibroGen 及其合作伙伴可以将该药物的用途扩展到额外的适应症,如由骨髓增生异常综合征(MDS)引起的贫血,其价值或更高。FibroGen 最近表示,预计在 2018 年对其药物提交首次新药申请。