哪些抗肿瘤药会引起心脏毒性?

2016-12-16 17:51 来源:丁香园 作者:木笔头
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抗肿瘤药可以引起心脏毒性,表现为心电图异常、左心室射血分数(LVEF)下降、心律失常、非特异性 ST-T  异常、心肌局部缺血等。致命的心脏毒性表现为充血性心力衰竭或急性冠脉综合征。

本期问答:哪些抗肿瘤药会引起心脏毒性?

参考答案

蒽环类

蒽环类在抗肿瘤药重「伤」心的名声显赫。蒽环导致的心脏毒性与累及剂量密切相关,可引起 LVEF 下降,QT 间期延长。

主要有柔红霉素、阿霉素、表阿霉素;阿柔比星、伊达比星、吡柔比星等。单次大剂量用药、静脉注射、纵膈放疗,与环磷酰胺、曲妥珠单抗、紫杉类合用毒性增强。

1% 患者用药后立刻发生急性心脏毒性,表现为可逆性心脏收缩力一过性下降。1.6%~2.1% 患者在治疗过程中或治疗结束后 1 年内发生亚急性心脏毒性。1.6%~5% 患者在至少 1 年以上发生慢性心脏毒性。

多柔比星剂量为 500~550 mg/m2   时,心脏毒性发生率为 4%~36%,剂量超过 550 mg/m2  时,心衰的发生率显著升高。

表柔比星是多柔比星的衍生物,抗肿瘤活性与多柔比星相似,但对化疗的耐受性更好、心脏毒性更低。累积剂量 900 mg/m2   时心衰发病率为 3%,累积剂量 1000 mg/m2  时心衰发病率为10%,剂量越大心衰率越高,900 mg/m2   为最大治疗量。

此外,患者有如下蒽环类药物累积剂量暴露史则应考虑存在心脏功能风险:阿霉素 > 500 mg/m2、脂质体阿霉素 > 900 mg/m2、表阿霉素 > 720 mg/m2、米托蒽醌 > 120 mg/m2。

曲妥珠单抗 

4.1% 患者可发生可逆性的心功能不全,与合并使用蒽环相关。

曲妥珠单抗是常用的靶向药物,心脏毒性发生率为 2%~7%,主要为收缩蛋白(肌原纤维)水平上改变,患者表现为劳力性呼吸困难、肺水肿、外周水肿。

曲妥珠单抗相关心脏毒性可逆,无剂量依赖性,停药后可恢复,因而大部分患者仅需随诊观察。

5-Fu

心脏事件发生率为 1%~68%,通常在用药后 2~5 天发生,68% 患者有心肌缺血的心电图改变。

曾有报道卡培他滨导致心肌缺血或心肌梗死的病例。卡培他滨导致心肌毒性的发生率为 5.5%,与冠状动脉血栓、动脉炎有关。

紫杉类药物

虽然紫杉类药物最常见的不良反应是过敏,但也有约 14% 患者发生了心脏毒性,76% 是窦性心动过速,5% 患者有心肌缺血的表现,无症状时仅需要临床观察。

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编辑: 刘登

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