多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA)是成年期发病、散发性的神经系统变性疾病,临床表现为不同程度的自主神经功能障碍、对左旋多巴类药物反应不良的帕金森综合征、小脑性共济失调和锥体束征等症状。
目前 MSA 主要分为两种临床亚型,其中以帕金森综合征为突出表现的临床亚型称为 MSA-P 型(欧洲为主),以小脑性共济失调为突出表现者称为 MSA-C 型(日本为主)。
国外流行病学调查显示 50 岁以上人群中 MSA 的年发病率约为 3/10 万,中国尚无完整的流行病学资料。
目前对 MSA 尚无特异性治疗方法,主要是针对自主神经障碍和帕金森综合征的各项症状进行对症治疗。近期,来自德国慕尼黑大学的学者 Gunter Hoglinge 等结合国内外大量临床及研究分析,将多系统萎缩疾病的用药指南总结成表,发表在最新一期的 Curr Treat Options Neurol 杂志上。
表 1 多系统萎缩的用药指南
1. 帕金森综合征 |
左旋多巴(3-4×100-200 mg) 研究指数:2 推荐指数:B 金刚烷胺 (3×100-200 mg) 研究指数:1 推荐指数:C 多巴胺激动剂 推荐指数:C 物理疗法 推荐指数:C |
2. 肌张力障碍 肉毒杆菌毒素 A 研究指数:3 推荐指数:C |
3. 小脑共济失调 无特异性药物 物理疗法 研究指数:0 推荐指数:C |
4. 自主神经功能障碍 体位性低血压 麻黄碱(3×15~45 mg) 研究指数:3 推荐指数:C 米多君(3×5~10 mg) 研究指数:1+ 推荐指数:A 氟氢可的松(1~3×0.1 mg) 研究指数:3 推荐指数:C 屈折多巴(2×100~300 mg/d) 研究指数:1 推荐指数:B 餐后低血压 奥曲肽(25~50 mg) 研究指数:2- 推荐指数:C 压迫性尿失禁 奥昔布宁(2~3×2.5~5 mg) 研究指数:4 推荐指数:C 膀胱不完全排空 导尿或耻骨导管 便秘 聚乙二醇 3350 研究指数:4 推荐指数:C 夜间多尿 去氨加压素(10~40 μg 喷雾,100~400 μg 片剂) 研究指数:3 推荐指数:C 勃起功能障碍 西地那非(50 mg) 研究指数:1 推荐指数:C |
5. 吸气性喉鸣 持续气道正压通气(CPAP) |
6. 抑郁 选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 研究指数:1 推荐指数:C |
研究指数等级表: 0:尚无研究 1: 随机对照研究 2: 病理对照研究 3: 非分析性案例研究 4: 专家公认 |
推荐指数: A: 强烈推荐 B: 推荐 C: 可选用 |
除了上述药品之外,研究还测试了几种化合物的疾病改善作用,如利鲁唑、rhGH、氟西汀、雷沙吉兰、米诺环素和利福平等,但这些化合物均未显示有明显作用。
此外,通过在动脉和静脉内输注移植间充质干细胞(MSC)的试验表明,MSC 治疗可以延迟 MSA-C 患者神经功能缺损的进展,提示 MSC 治疗可以作为 MSA 的治疗候选。然而,但由于证据相对薄弱,其基本机制也不清楚,因此需要谨慎对待。