这些年用过的抗消化性溃疡药物(黏膜保护药)

2016-12-21 22:20 来源:丁香园 作者:a549788273
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众多的抗溃疡药物我们可以将其大致归纳三类:抗胃酸药物、胃黏膜保护药、抗幽门螺杆菌药物。之前详细介绍了抗胃酸药物 《这些年用过的抗消化性溃疡药物(抗胃酸篇)》,下面我们再详解一下这些年用过的胃黏膜保护药和抗幽门螺杆菌药,希望对各位同仁掌握抗溃疡药物有所帮助。

胃黏膜保护药

胃黏膜保护药是通过增强黏膜屏障、增加胃黏膜血流、黏膜细胞的整复和更新、促进前列腺素(PGs)和表皮生长因子(EGF)合成以及胃黏膜的其它防御因子包括氧自由基清除系统等,从多方面作用加强黏膜的修复、促进溃疡愈合。

1.  铋剂

包括枸橼酸铋钾和胶体果胶铋。胶体果胶铋胶囊和枸橼酸铋钾胶囊的治疗域相似,中和胃酸作用很弱,除对幽门螺旋杆菌的直接杀灭作用外,还能降低幽门螺旋杆菌的致病作用。铋剂可以通过多种机制增强黏膜防御各种侵袭因素的作用:增强黏液屏障、渗透屏障作用、刺激内源性前列腺素合成、刺激重碳酸氢盐和对表皮生长因子的促进作用等。

用法用量:枸橼酸铋钾,每次 300 mg(相当于铋 110 mg),qid,于三餐前以及晚餐后 2 小时口服;胶体果胶铋,每次 3 粒(相当于铋 150 mg),qid,餐前半小时与睡前服用。

铋剂需注意:①服药前后半小时须禁食,不得饮用牛奶、含乙醇或含碳酸的饮料及服用其它药物;②本药不宜大剂量长期服用,长期用药者,应注意是否有铋的蓄积;③不得同时服用两种含铋制剂;④服药期间大便可呈无光泽的黑褐色,但无其他不适,当属正常反应,停药后 1~2 天内粪便色泽转为正常,不良反应有恶心、便秘等胃肠道反应。

2. 米索前列醇

米索前列醇与前列腺素类似,具有抑制胃酸分泌、细胞保护作用,主要与增加黏液和 HCO3-分泌有关,此外与增加黏膜血流量,对膜结构的稳定作用,促进上皮修复等作用也可能有关。

用法用量:每次 0.2 mg,qid,(餐前和睡前);4~8 周为一疗程;预防 NSAIDs 所致的消化性溃疡每次 0.2 mg,每日 2~4 次,口服。

青光眼、哮喘及过敏体质等禁用;对前列腺素过敏者禁用;心、肝、肾疾病患者或肾上腺皮质功能不全者禁用。有脑血管或冠状动脉疾患者禁用。该药不良反应是腹泻和腹绞痛。

3. 铝碳酸镁

一方面可以通过中和胃酸、吸附胆汁,清除幽门螺杆菌毒素等作用,削弱有害因子对胃黏膜的侵袭;另一方面,药物覆盖保护创面,并促进修复防御因子的分泌,增强生长因子的表达,从而加速上皮修复和新生血管生成,最终达到恢复胃黏膜防御平衡,提高溃疡愈合质量的目的。

用法:每次 1.0 g,tid,症状缓解后至少维持 4 周。严重心肾功能不全者、胃肠道蠕动功能不良者、高镁高钙血症等慎用本药。‚长期用药者应定期检测血铝浓度。

不良反应少且轻微,口渴、食欲缺乏、胃肠道不适、消化不良、呕吐、大便次数增多或糊状便、腹泻;长期服用可能出现内分泌/代谢、血清电解质变化。

4. 硫糖铝

作用机制是通过覆盖于溃疡或糜烂面形成保护性屏障,吸附胃蛋白酶和胆汁酸,促进胃黏液和重碳酸盐分泌,增加胃黏膜血流量和促使前列腺素的合成等作用,从而促进溃疡愈合。

用法:每次 1 g,qid,口服;或每次 2 g,bid,口服,1~2 周内症状可缓解,应连须治疗 4~8 周。

注意:①用药前应先排除胃恶性肿瘤。②应空腹服药,餐前 1 小时和睡前服用效果最好,嚼碎或研成粉末可发挥最大效应。ƒ甲状腺功能亢进、营养不良性佝偻病、低磷血症者,不宜长期服用本药。

不良反应:嗜睡、眩晕、头昏或头痛、口干、便秘、恶心、胃痛、消化不良、腹泻等。

5. 瑞巴派特

瑞巴派特具有预防溃疡发生和促进溃疡愈合作用,可增加胃黏膜血流量、前列腺素 E2 的合成和胃黏液分泌,可清除氧自由基,促进消化性溃疡的愈合及炎症的改善。

用法:每次 0.1 g,tid,口服(早、晚及睡前),过敏者禁用。

不良反应:口渴、恶心、腹痛和血清转氨酶轻度升高、皮疹、全身瘙痒。

6. 替普瑞酮

促进胃黏膜的再生和加强胃黏膜屏障的形成,提高胃黏膜前列腺素的生物合成,改善胃黏膜血供。用量可根据年龄、病情酌情调整剂量。

用法:一般用法每次 50 mg,tid,口服(餐后)。

不良反应:神经性头痛;内分泌/代谢血清 TC 升高;口渴、恶心、腹胀、腹痛、腹泻、便秘、AST 及 ALT 轻度升高;皮肤皮疹、瘙痒等。不良反应一般于停药后即可消失。

7. 吉法酯

吉法酯能够保护胃黏膜,促进溃疡修复愈合,增加胃黏膜前列腺素,防止粘连,调整胃肠机能,加强胃肠黏膜保护作用,具有抑制胃酸、消除胃痛、消除饱胀、帮助消化的作用,也可用于胃灼热及消化不良等胃肠疾病。

用法:每次 50~100 mg,每日 3~4 次,饭后服。通常有少数心血管心悸,可出现口干、恶心、便秘等,一般无需停药。

抗幽门螺杆菌药

幽门螺旋杆菌阳性者的溃疡复发率显著高于阴性的病人,所以对伴有此菌感染的溃疡病患者,加用有效的抗菌药物,将幽门螺旋杆菌根治之,是抗溃疡治疗的重要措施。常用抗菌药物有:克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮及左氧氟沙星。

目前常用的根除方案有 PPI+铋剂+抗菌药物或 PPI+抗菌药物,具体方案如下:

传统铋剂四联疗法:PPI+铋剂+甲硝唑+四环素;‚不包含铋剂的四联疗法:A 伴随疗法,PPI+阿莫西林+甲硝唑+克拉霉素;B 序贯疗法,PPI+阿莫西林,序贯到 PPI+甲硝唑+克拉霉素。

药物标准剂量:

PPI:埃索美拉唑 20 mg、雷贝拉唑 10 mg 或 20 mg、奥美拉唑 20 mg、兰索拉唑 30 mg、泮托拉唑 40 mg,2 次/d;‚

铋剂:枸橼酸铋钾 220 mg,2 次/d。ƒ

抗菌药物:阿莫西林 1000 mg,2 次/d;克拉霉素 500 mg,2 次/d;左氧氟沙星 500 mg,1 次/d 或 2 次/d;呋喃唑酮 100 mg,2 次/d;四环素 750 mg,2 次/d;甲硝唑 400 mg,2 次/d 或 3 次/d。

以上方案的疗程为 7 日或 10 日(对于耐药严重的地区,可考虑延长疗程至 14 日,以增加幽门螺旋杆菌根除率。但不要超过 14 日)。在治疗过程中必须密切观察药物的不良反应。强调个体化用药,确保按方案足量足疗程。 

编辑: 张跃奇

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