盘点:呼吸系统疾病常用抗生素药物的过敏反应

2017-01-06 07:50 来源:丁香园 作者:医行天下
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抗微生物药物抗菌药物引起的过敏反应较为常见。据不完全统计,50% 以上的过敏反应由抗菌药物引起,其中以青霉素过敏反应最为常见,过敏反应发生率居各类药物之首。任何年龄和性别,任何青霉素制剂,不同给药途径均可以发生。特别是青霉素过敏性休克的发生,可严重威胁患者的生命安全。 

常用抗生素的过敏反应

1. 青霉素类抗生素

以青霉素钠为代表的各种青霉素的过敏反应主要是 I 型,即由 IgE 介导的速发型过敏反应。主要表现为过敏性休克和各种皮疹。

由于机体接触了外源性抗原后(青霉素类药物),产生了 IgE 抗体;当相应的抗原再次进入体内时,使肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放大量组胺、缓激肽等生物活性物质,引起支气管痉挛、黏膜水肿、皮肤红肿、荨麻疹等, 进而微循环障碍、组织缺氧、血压下降,造成过敏性休克。

多在注射后数秒或数分钟内发生,少数患者在连续用药过程中也会发生休克,如不及时抢救可导致死亡。

其他过敏反应包括:溶血性贫血、各种血细胞减少、嗜酸性粒细胞增高、发热、关节疼痛、淋巴结肿大、接触性皮炎、蛋白尿、血尿、间质性肾炎等。青霉素皮试只能预测皮试当时患者体内是否存在青霉  素 IgE 抗体,即 I 型 IgE 介导的过敏反应,对其他类型过敏反应无预测作用,如下表 [1]

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目前认为青霉素杂质是引起青霉素过敏反应的致敏原。杂质经分离鉴定为青霉噻唑蛋白,青霉素聚合物及聚合物-蛋白结合物等,它们都具有青霉素过敏反应抗原的主要决定簇——青霉噻唑基。这些杂质在青霉素发酵过程中伴随产生,一般在成品中不易剔除 [2]

为了预防青霉素类抗生素引起的过敏反应,特别是过敏性休克的发生,在用药前除应询问有无药物过敏史外,都须做青霉素皮肤试验。如果试验结果呈阳性,就不得使用青霉素类抗生素。对青霉素有过敏史者,严禁做皮肤过敏试验,因过敏试验本身也可导致过敏性休克甚至死亡 [3]

青霉素类的过敏反应随着时间、环境、身体、健康情况等条件的变化而改变,所以用过青霉素的患者不等于下次不过敏,同首次使用青霉素一样须重做皮试。一般的过敏反应是在第一次暴露于过敏原后,经过一定的潜伏期,再次接触过敏原时发生。但也有些患者第一次使用青霉素就发生了过敏反应。这可能是由于存在「隐形接触」所致。

在日常生活中常存在致敏抗原或半致敏抗原,如长期食用注射过青霉素奶牛的奶制品或肉类,或婴儿喂食注射过青霉素母亲的乳汁;吸入的空气中存在着某些能产生青霉素的真菌;食用了含这些真菌的食物等。

2. 头孢菌素类抗生素

头孢菌素和青霉素两类抗生素结构中都含有β-内酰胺环,皆可引起过敏反应。这两类抗生素间是否发生交叉过敏反应,取决于它们侧链间的相似程度。头孢菌素的过敏反应主要有皮疹、荨麻疹、血清病样反应、药物热、血管神经性水肿;口内异感、哮喘、眩晕、便意、耳鸣、发汗。少数患者会出现药疹和血嗜酸性粒细胞增高、白细胞减少、溶血性贫血。严重者也可出现过敏性休克,多在静脉给药数分钟内,可导致患者呼吸、心跳停止而死亡。

头孢类抗菌药物使用前是否需要进行皮肤过敏试验尚存在争议,目前美国和大部分欧洲国家不进行皮肤过敏试验,而日本和北欧的一些国家仍规定进行皮肤过敏试验。在我国,药典委员会编写的《临床用药须知》(2005 年版)和卫生部 2004 年发布的《抗菌药物临床应用指导原则》未要求头孢类抗菌药物做皮肤过敏试验 [4]

目前达成的共识是:如药品说明书明文规定使用前需做皮肤过敏试验的,则必须做。如药品说明书上未明确规定,则需临床根据患者是否为过敏体质、既往药物过敏史、患者的患病严重程度等综合考虑是否进行皮肤过敏试验。

3. 氨基苷类抗生素

氨基苷类抗生素的全名叫做氨基糖苷类抗生素。常用的氨基苷类抗生素主要有链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星和奈替米星等 [5]。氨基糖昔类抗生家的耳毒性及肾毒性早已被临床医师所熟悉,但其过敏反应却较易被大家所忽视,在抗菌药物引起的过敏性休克中,氨基苷类仅次于青霉素,居第二位。

庆大霉素是使用最广泛的氨基糖苷类抗生素,目前庆大霉素过敏反应的致死率为本类药品中最高的,远远高于青霉素过敏反应的致死率 [6]。链霉素引起的过敏反应以皮疹、药物热、嗜酸性粒细胞增多症和单纯皮疹多见。经常接触链霉素的医护人员、药厂工作人员或用链霉素外敷者可发生接触性皮炎。

链霉素引起的过敏性休克以患有呼吸道感染的儿童多见,用药剂量多较小;多于注射后 1~2 分钟(一般 10 分钟内)突然出现呼吸困难、面色苍白、青紫、昏迷、抽搐、口吐白沫、大小便失禁等,临床表现与青霉素引起的过敏性休克相同。患者也可产生对链霉素的特异性抗体,导致溶血性贫血、血红蛋白尿、休克、心包炎、急性肾衰竭等。

4. 抗结核药

抗结核药物副作用分为过敏反应和毒性反应两大类,其中过敏反应发生率占首位 [7]。几乎所有抗结核药物均可引起过敏反应,而且服用药物种类越多,过敏反应概率越大。过敏反应表现为皮疹、药物热、肝功能损害等。

5. 其他

包括大环内酯类、磺胺类、喹诺酮类等药物都可引起过敏反应,可引起药疹、药物热、皮肤光过敏等。

过敏反应的治疗

应立即停用一切可疑的致敏药,鼓励患者多饮开水,在医师指导下口服抗组胺药、维生素 C 和静脉使用钙剂,必要时全身使用糖皮质激素治疗。对于药疼,主要给予局部对症处理,其原则是防止感染、消除炎症,注意皮肤、眼、口腔、肛门及外阴的清洁护理。重症药疹应及早住院,请有经验的专科医生进行积极治疗。

如果患者出现胸闷、气短、面色苍白、出冷汗、手足冰凉、血压下降等表现,应立即送医院。输液中发生的过敏反应是不可预测的,反应的程度也是不可预知的,如出现皮疹、荨麻疹、药物热、哮喘、血管神经性水肿等症状时,立即更换液体,给予抗过敏药物。

若出现过敏性休克时,立即平卧,给氧,皮下注射肾上腺素 0.5~1mg(小儿减半),使用抗过敏药物,使用升压药维持血压,应用糖皮质激素,补充液体维持水、电解质平衡,维持酸碱平衡。

过敏的预防

1. 医生应严格掌握用药指征,对患者用药应慎重,能不用药物尽量不用,不要同时使用过多的药物。仔细询问患者的药物过敏史,对已有药物过敏反应者,医生应于就诊卡上明确标注,患者就诊时应向医生出示,严防再次应用致敏药物。

2. 患者切不可擅自用药,更不可自作主张随意用抗菌药物、解热镇痛抗炎药等易发生过敏反应之药物。长期连续使用、一次应用多种药物和间断用药有很大危险,应尽量避免。青霉素等易发生过敏的药,用药后不可马上离开医院,应观察一段时间,如患者注射后出现瘙痒、灼热、喉头发紧等感觉以及有咳嗽、胃痛或晕厥等前驱症状的,应积极抢救。使用青霉素、抗破伤风血清等药物时,应先做过敏试验,结果为阴性方可应用。

3. 注意药物内的交叉过敏,如青霉素类药物间,青霉素类与头孢菌素间,卡那霉素、庆大霉素类间,各种磺胺及有关化合物间,都可发生交叉过敏。因此在应用这些药物时,不仅要注意患者过去是否存在药物过敏,而且要注意与该化学结构相似的药物是否会过敏。

4. 家中保存药物要注意防止药物变质和相互污染,不同药物片剂或粉剂不可同放一个容器内,药瓶或药袋对易过敏药物一定要标注明确,以防混用。 

参考文献

[1] Miller EL.The penicillins:a review update[J].JMidw Wom Health, 2002, 47(6):426-434.

[2] 刘哗, 任吉民. 青霉素过敏反应研究 [J]. 河北医药,2004,26(1):35-36.

[3] 梁翠萍, 赵义琴.2 例多次应用青霉素患者因皮试导致速发型过敏性休克  报道 [J]. 南方护理学报, 2003, 10(3):52.

[4] 国家药典委员会.临床用药须知 [M].北京: 人民卫生出版社,2005,12:473-513.

[5] 陈家蓉. 氨基苷类抗生素不良反应的分析 [J]. 求医问药,2012,10(5):267.

[6] 张志清, 樊德厚, 邹彩虹, 等. 庆大霉素致过敏性休克分析. 中国药学杂志.2000.35(9):630.

[7] 中华结核和呼吸杂志编委会. 抗结核药物引起副作用综合报告 [J]. 中华结核和呼吸杂志,1998,21(1):40-43.

编辑: 于昉

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