糖尿病是一种慢性进展性疾病,少数患者通过控制饮食、运动锻炼、减轻体重等生活方式改善可控制病情,但大部分患者需要降糖药物治疗。现临床常用降糖药物种类较多,我们应该掌握哪些临床知识点,如何规范合理的使用降糖药进行治疗呢?
1. 降糖药的种类有哪些?
(1)我国现常用的降糖药有 8 类:包括双胍类、磺脲类、格列奈类、DPP-4 抑制剂、GLP-1 受体激动剂、TZDs 类、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素类;
(2)新型降糖药 4 类:SGLT-2 抑制剂(达格列净)、人胰淀素类似物(普兰林肽)、多巴胺受体激动剂(溴隐亭)、胆酸螯合剂(考来维纶)。
2. 如何选择降糖治疗方案?
(1)一线首选:二甲双胍(患者如无禁忌,应长期服用);
(2)一线备选:α-糖苷酶抑制剂、磺脲类、格列奈类;
(3)强化治疗:多次皮下注射胰岛素、胰岛素泵。
3. 降糖药如何发挥降糖效果?
(1)改善胰岛素抵抗为主:二甲双胍、TZDs 类;
(2)刺激胰岛素分泌为主:磺脲类、格列奈类、DPP-4 抑制剂、GLP-1 受体激动剂;
(3)降低餐后血糖为主:α-糖苷酶抑制剂、磺脲类、格列奈类、DPP-4 抑制剂、GLP-1 受体激动剂、短效/速效胰岛素类。
4. 糖尿病合并肝肾功能不全如何用药?
(1)糖尿病合并肝功能不全:胰岛素类为首选;α-糖苷酶抑制剂、GLP-1 受体激动剂在轻度肝功能不全时可选;其他降糖药在肝功能不全时谨慎使用;
(2)糖尿病合并肾功能不全:瑞格列奈、那格列奈、罗格列酮、利格列汀可全程常规剂量使用;其他降糖药 GFR<60 ml/(min·1.732) 根据酌情减量使用。
5. 降糖药主要不良反应有哪些?
(1)胃肠道不适:全部降糖药;
(2)低血糖:磺脲类、格列奈类、胰岛素类、普兰林肽;
(3)体重增加:磺脲类、格列奈类、DPP-4 抑制剂、胰岛素类;
(4)贫血:二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、TZDs 类、胰岛素类。
6. 儿童如何选择降糖药?
(1)FDA 批准的口服降糖药:二甲双胍(>10 岁),其他口服降糖药均无适应证;
(2)胰岛素类:动物胰岛素、人胰岛素、人胰岛素类似物 [门冬胰岛素(≥ 2 岁)、赖脯胰岛素(≥ 3 岁)、地特胰岛素、甘精胰岛素(≥ 6 岁)]。
7. 妊娠妇女如何选择降糖药?
(1)CFDA 批准的降糖药:动物胰岛素、人胰岛素、地特胰岛素、门冬胰岛素;
(2)有研究可用或 FDA 分级 C/D 类:甘精胰岛素、赖脯胰岛素、二甲双胍、格列苯脲等。
8. 老年人如何选择降糖药?
(1)二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、DPP-4 抑制剂低血糖发生率低,为首选;
(2)磺脲类、TZDs 类、GLP-1 受体激动剂等因药物不良反应或经验有限不推荐使用。
9. 降糖药常见超说明书用药有哪些?
(1)二甲双胍、罗格列酮用于多囊卵巢综合症;
(2)利拉鲁肽用于减肥,但剂量为 3 mg/天;
(3)DPP-4 抑制剂与胰岛素等其他降糖药的联合应用。
10. 降糖药临床常见药物相互作用有哪些?
配伍药物 | 结果 | |
二甲双胍 | 碘海醇 | 可能导致乳酸酸中毒及急性肾衰竭 |
二甲双胍 | 氢氯噻嗪 | 可导致二甲双胍引起的乳酸血症 |
磺脲类降糖药 | 阿司匹林 | 竞争结合血浆蛋白,增加降糖作用 |
磺脲类降糖药 | 氟喹诺酮类药 | 可影响血糖波动及增加癫痫发作的风险 |
TZDs | NSAID | 增加水肿和心力衰竭风险 |
TZDs | 利福平 | 降低疗效 |
阿卡波糖 | 华法林 | 增加华法林的吸收 |
降糖药 | β受体阻滞剂 | 增强降糖效果,掩盖低血糖症状 |
降糖药 | 糖皮质激素 | 拮抗降糖药作用 |
降糖药 | 奥利司他 | 提高胰岛素敏感性,增加低血糖风险 |
主要参考文献:
[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国 2 型糖尿病防治指南 (2013 年版)[J]. 中华糖尿病杂志,2014.
[2] 中国医师协会内分泌代谢科医师分会. 2 型糖尿病合并慢性肾脏病口服降糖药用药原则中国专家共识(2015 年更新版)[J]. 中华内分泌代谢杂志,2016.
[3] 中华医学会妇产科学分会产科学组. 妊娠合并糖尿病诊治指南 (2014)[J]. 中华围产医学杂志,2014.
[4]American Diabetes Association.Cardiovascular disease and risk management[J].Diabetes Care,2015.
[5]Garber AJ,et al. Consensus statement by the american association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology on the comprehensive type 2 diabetes management algorithm-2016 executive summary[J]. Endocr Pract, 2016.