肺动脉高压(PAH)是一种发病率较高的进展性疾病,相关患者的年死亡率高达 5%~15%。近年来,有许多类型的 PAH 药物获准用于临床,包括:内皮素受体拮抗剂(ERA)、磷酸二酯酶 5 抑制剂(PDE5i)、肠外和非肠外使用的前列环素、可溶性鸟苷酸环化酶刺激物和前列环素受体激动剂等。
尽管已有随机对照试验(RCT)对个别药物与常规治疗或安慰剂的疗效进行了比较,但这些不同药物之间的头对头比较仍然有限。
传统的荟萃分析常常局限于两种干预措施之间的比较,而不适用于所有可行干预措施之间的疗效评价和安全性比较。因此,无法提供这些药物单用或联用方面的最佳治疗证据,以致相关治疗只能依靠医师自己的临床判断。而网络荟萃分析可以弥补这一缺陷,进而为 PHA 治疗的临床决策和未来研究提供指导。
基于上述考虑,来自美国 Dallas 市 Texas 大学西南医学中心内科的 Jain 博士等,就美国食品和药物管理局(FDA)批准的所有药物干预措施(单用或合用)的直接和间接证据进行了一项系统综述和网络荟萃分析,提示相关药物对于 PHA 患者的发病状况和功能状态有明显不同影响。文章发表在近期的 Chest 杂志上。
研究者使用电子计算机检索了 1990 年 1 月 1 日至 2016 年 3 月 3 日期间,MEDLINE、Cochrane Register、EMBASE、CINAHL、以及 clinicaltrials.gov 等数据库和网站中的相关数据,并将其中有关 ERA、PDE5i、口服/吸入(PO/INH)和静脉/皮下(IV/SC)使用前列腺素、利奥西呱(riociguat)和 selexipag 等已获批准用于 PHA 治疗药物(单用或联用)、且报告至少有一个有效终点的随机对照试验(RCT)纳入了本研究的分析之中。
研究共纳入了 31 个随机对照试验的 6565 例患者。网络荟萃分析显示,与安慰剂组 14.5% 的中位数临床恶化率相比较,riociguat、ERA+PDE5i 和 PDE5i 组患者的估计临床恶化率分别为 2.8%、3.9% 和 5.7%;其相对风险比(RR)分别为 0.19、0.27 和 0.39。
在功能状态改善方面,与安慰剂组 16.2% 的改善率相比较,IV/SC 前列腺素、ERA+PDE5i 和 ERA 组患者出现至少一个纽约心脏协会/世界卫生组织(NYHA/WHO)功能分级改善的估计比例分别为 81.8%、28.3% 和 25.2%;其 RR 分别为 5.06、1.75 和 1.56。各治疗组患者间的死亡率差异不显著。
此外,与安慰剂患者相比较,PO/INH 前列腺素和 selexipag 治疗组患者出现中断治疗不良事件的比例最高,其 RR 分别为 2.92 和 2.06。
该研究结果显示,目前批准的相关治疗药物对于 PHA 患者的发病状况和功能状态有明显不同的影响;而未来的效果比较试验应该聚焦于以患者为中心的治疗方法。