药物升高血糖的潜在不良反应,在正常人群,通常会被胰岛素代偿性的分泌增加抵消,血糖仍可维持在正常水平,但对特殊体质的人在使用这些药物时,由于糖耐量损害,就有可能引发「药源性糖尿病」。笔者复习文献,总结临床上容易引起血糖升高的药物,供同仁用药参考。
1. 激素类药物
(1)糖皮质激素
糖皮质激素是参与血糖反向调节的重要激素,通过促进脂肪生成和糖原异生、减少机体组织对葡萄糖的利用、减少糖原合成等而降低胰岛素的敏感性,导致血糖浓度的升高。如醋酸可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等。
(2)性激素
有资料表明,服用口服避孕药者糖耐量损害的发生几率会高于不用药者,主要是由于避孕药片中含有炔诺酮和炔诺孕酮,服用炔诺孕酮,可能会使血糖轻度升高,使隐性糖尿病变为显性,对患有糖尿病的女性会产生不良影响。
(3)生长激素
对于生长激素水平降低的老年人,采用生长激素治疗可使体内的脂质构成发生有益的变化,但是这种疗法的不良反应是引起关节痛、腕管综合征和血糖升高。
2. 拟交感神经药物
拟交感神经药β-肾上腺素受体激动剂如沙丁胺醇等经常被用于哮喘的治疗,但它们可能引起高血糖症,尤其在与糖皮质激素合用时,更容易发生。与普通健康人群相比,如糖尿病病人在使用沙丁胺醇时,会出现更高的血糖、游离脂肪酸、酮体和甘油三酯水平。这些不良反应可以通过减少药物剂量而改善,终止治疗则可消失。
3. 茶碱类药物
如氨茶碱过量,可使儿茶酚胺释放,导致血糖增高。所以糖尿病合并哮喘的患者使用茶碱类药物要注意用量。
4. 抗高血压药物
某些抗高血压药可增加发生糖耐量损害的风险,引发糖尿病或恶化糖尿病病人的血糖控制。
(1)噻嗪类利尿剂:如苄氟噻嗪、双氢克尿噻等,研究显示利尿剂在用于降压的同时会导致低钾血症,抑制胰岛素的分泌,从而增加高血糖的危险。
(2)吲达帕胺: 吲哚帕胺是利尿类降压药中最常用的一种,有利尿扩血管作用,有报道称该药会引起个别人血糖升高,但对于没有糖代谢异常的轻、中度高血压患者的血糖影响很小。已有糖代谢异常,如胰岛素抵抗、糖耐量异常者,尤其是糖尿病患者,要慎用。
(3)β受体阻滞剂对糖、脂代谢均可产生明显的负面影响。其可通过作用于β2 受体,抑制胰岛素分泌,并影响外周组织对葡萄糖的摄取和利用,从而引发或加重胰岛素抵抗。
5. 抗精神抑郁药物
许多精神药品可引起高血糖,如利眠宁、洛沙平、阿莫沙平、酚噻嗪、奥氮平、氯氮平、米安色林等。这类药物均可不同程度的产生胰岛素抵抗、降低胰腺β细胞的反应性,从而引起高血糖。但它们升血糖作用通常并不严重。[4]
6. 抗病毒药
如奈非那韦、沙奎邦韦、茚地那韦等,无论患者有无糖尿病,在开始用蛋白酶抑制剂抗 HIV 病毒治疗后或长期使用后,均有可能发生高血糖症。所以对于 HIV 感染者在应用蛋白酶抑制剂控制病毒时,在开始蛋白酶抑制剂治疗之前和第一年治疗中每 3~4 个月检测基础血糖水平。如果血糖水平保持稳定,则可减少血糖监测次数。
7. 免疫抑制药
他克莫司、环孢素 A,该类药物在用于器官移植后预防排异反应时,会引起胰岛素分泌减少,且引起高血糖。血糖升高的机制可能为其导致胰岛细胞坏死、空泡样变,减少胰岛素的分泌、增加胰岛素抵抗,这种升血糖作用可逆,并呈时间和浓度相关性。
8. 化疗药
化疗可引起血糖异常升高,严重者可诱发糖尿病。除化疗中使用的糖皮质激素、性激素类药物可升高血糖外,化疗药物也可引起血糖异常。化疗药的直接和间接毒性可能是造成血糖异常的原因:铂类、门冬酰胺酶、甲氨蝶呤、环磷酰胺等对胰岛 B 细胞的直接毒性作用可抑制胰岛素的合成及分泌导致血糖升高;化疗药物所致肝、肾功能受损可间接干扰血糖代谢。
9. 他汀类调脂药
糖尿病患者使用他汀类调脂药可降低心血管疾病的发生率,但新发糖尿病等不良事件发生率也随之上升。他汀类药诱发新发糖尿病的具体机制尚不明确,可能与他汀类导致胰岛 B 细胞膜结构受损,引起胰岛素分泌障碍有关。
10. 其他药物
除上述列举的药物外,其他能引起高血糖的药物还有许多,如抗结核药异烟肼、利福平;还有烟酸、硫喷妥钠、苯妥英钠、锂盐、左旋多巴、甲状腺激素、二氮嗪、恩卡胺、乙酰唑胺、吗啡、阿司匹林、消炎痛、胺碘酮、α干扰素、萘啶酸、加替沙星、奥曲肽、甘油等均可能引发高血糖。
总之,深入了解以上这些药物对糖代谢的不良反应和它们的机理,有助于更好的指导我们临床用药,也有利于糖尿病患者更好地控制血糖。
参考资料
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