据 FDA 网站 3 月 30 日消息，FDA 正式批准 Osimertinib（TAGRISSO，阿斯利康）用于转移性表皮生长因子受体（EGFR）T790M 突变阳性非小细胞细胞肺癌（NSCLC）患者治疗，适用于以 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗或治疗后疾病进展的患者，T790M 突变通过一种 FDA 批准的检测产品进行检测。
2015 年 11 月，基于两项单组临床试验 411 名受试者 59% 的总有效率（ORR）数据，Osimertinib 获 FDA 加速批准用于这种适应证。目前的批准基于 AURA3（NCT012151981），这是一项随机、多中心开放式阳性对照临床试验，受试者为经 EGFR TKI 治疗后疾病进展的转移性 EGFR T790M 突变阳性 NSCLC 患者。所有患者均需在中心实验室进行 cobas EGFR 突变检测，并证实患有 EGFR T790M 突变阳性 NSCLC。
AURA3 试验中，419 名受试者随机（2:1）接受每天口服 80 mg 的 Osimertinib（n = 279）或基于铂类药物的双重化疗（n = 140）。化疗治疗组每 21 天为一个化疗周期，共 6 个周期，患者在每个周期的第 1 天以培美曲塞（500 mg/m2）+卡铂 AUC5 治疗，或以培美曲塞（500 mg/m2）+顺铂（75 mg/m2）治疗，随后以培美曲塞进行维持治疗。根据研究者与设盲的独立中心审查，化疗治疗组影像学进展的患者被提供 Osimertinib 继续治疗。
AURA3 证明研究者评价的无进展生存期（PFS）有改善，风险比为 0.30（95% CI： 0.23，0.41；p<0.001）。Osimertinib 治疗组估计的中值 PFS 为 10.1 个月，化疗治疗组为 4.4 个月。根据研究者评价证实的 Osimertinib 治疗组和化疗组的总有效率分别为 65%（95% CI：59%，70%）和 29%（95% CI：21%，37%）（p<0.0001）。Osimertinib 治疗组和化疗组的估计中值响应持续时间分别为 11 个月（95% CI: 8.6，12.6）和 4.2 个月（95% CI：3.9，5.9）。
在基线时脑部扫描检测有中枢神经系统（CNS）病变的患者中，根据独立中心审查，证实 Osimertinib 治疗组和化疗组的 CNS 总有效率分别为 57%（95% CI：37%，75%）和 25%（95% CI：7%，52%）。Osimertinib 治疗组的中值 CNS 响应持续时间尚未得到最终结果（范围：1.4-12.5 个月），化疗治疗组为 5.7 个月（范围：1.4-5.7 个月）。总生存期数据还没有最终结果。
试验在 833 名接受 Osimertinib 治疗的患者身上对严重不良反应进行了评价。最严重的不良反应是间质性肺病/肺炎（3.5%）、QTc 间隔延长（0.7%）、心肌病（1.9%）及角膜炎（0.7%）。最常见的不良反应（在至少 20% 的患者中出现）是腹泻、皮疹、皮肤干燥、指甲毒性及疲劳。
Osimertinib 的推荐剂量是每天一次口服 80 mg，餐时或非餐时服用均可，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。肿瘤样本或血浆样本（如果肿瘤组织不能获取）中 EGFR T790M 突变的存在应在初始治疗前通过 FDA 批准的检测予以证实。Osimertinib 用于复发性适应证之前被授予了快速通道审评资格与突破性疗法资格，其用于 EGFR 突变阳性 NSCLC 被授予了孤儿药资格。
