2017 年有望获批上市的 9 款潜在重磅级新药

据来自 Clarivate Analytics Cortellis 竞争情报公司的共识销售预测数据，2017 年将有 8 款新药获批上市，并到 2021 年能达到重磅级的销售额（>9 亿美元）。

这 8 个药物中有 6 款药物的上市申请已获得监管机构加速审评资格，包括突破性疗法资格、优先审评资格或快速通道审评资格，其中 4 个药物为生物药，4 个药物用于癌症。2 个药物也是新类型药物中的首款药物。

2017 年有望上市并在 2021 年成为重磅级药物的是罗氏的多发性硬化药物 Ocrevus（ocrelizumab），再生元与赛诺菲用于过敏性病症的 Dupixent（dupilumab），阿斯利康的癌症药物 durvalumab，诺和诺德的 2 型糖尿病药物 semaglutide，礼来与因赛特用于类风湿关节炎的 Olumiant（baricitinib），诺华癌症药物 ribociclib，默克雪兰诺与辉瑞的癌症药物 avelumab、Tesaro 用于癌症的 niraparib 及 Kite 制药用于血液肿瘤的 KTE-C19，KTE-C19 的预计销售额虽然不够重磅级，但该药物还是被列入到这一报告中，理由是业内观察家对这款药物感兴趣。

1. 多发性硬化药物 Ocrevus

罗氏的 Ocrevus 在该排名中列首位，这款药物 2017 年上市时预计会对多发性硬化市场带来很大的冲击。多发性硬化市场是一个很吸引人的市场，自 2010 年口服药物上市以来，多发性硬化药物市场已发生变化，但注射用的主流老药干扰素等的市场份额下降相对缓慢。首批仿制药（如 Momenta 的格拉替雷仿制药物 Glatopa）在很大程度上尚不能改变市场，但首批口服仿制药即将来临，它们将会有比较大的影响。尽管这一市场相对成熟，但对新作用机制的治疗选择及提高疗效、耐受性及依从性的最优药物组合仍有显著的需求。

Ocrevus 一种新类型的抗 CD20 抗体，据 2015 年报告的数据，该药物在用于复发性缓解型多发性硬化的两项关键试验中达到主要终点。与利比（重组干扰素-1a）相比，Ocrevus 在治疗 96 周后可使疾病年复发率降低 47%，而试验的次要终点也达到目标，包括延迟确认的残疾进展及减少新的脑损伤。安全性及耐受性数据令人满意。也许更有趣的是，这款药物是有史以来首个证明对原发性进展型多发性硬化有效的药物，与在 ONTARIO 试验中观察到的一样，患者临床残疾的进展风险降低了 24%。该药物的初步市场份额可能来自口服治疗选择后的二线用药，及用于处于进行性多灶性脑白质病风险且在使用那他珠单抗的严重患者，但其用于既往未治疗的患者预计要等到中期。

这款药物 2016 年 2 月份已获得突破性疗法资格，其上市申请于去年底处于欧洲药品管理局与 FDA 的审评中。

2. 皮炎药物 Dupixent

再生元的 IL-4α亚基抑制剂 Dupixent 在其首个适应证-过敏性皮炎的几项 3 期研究中获得成功，在其 3 月 29 日的目标审评截止日期之后不久，该药物有望第二季度上市。在使用局部药物不能充分控制病情的轻中度过敏性皮炎患者参与的 SOLO-1/2 试验中，分别观察到有 37% 及 36% 的患者在治疗 16 周后皮肤病变得到清除或接近清除。该药物联合糖皮质激素治疗优于仅使用糖皮质激素治疗（39% 对 12%）。

这些强大的短期结果，加之现有治疗选择缺乏，这将使该药物得到广泛的应用，尽管该药物的作用机制还不太清楚。在儿科患者中进行的一项 2 期试验也已完成，这一患者人群明显有未满足的需求，获批用于儿科将将有利于该药物的销售。Dupixent 用于嗜酸细胞性哮喘的 3 期试验也观察到受益，但严重哮喘是一个竞争激烈的领域，获批用于这一适应证的影响似乎不太明确。

3. 癌症药物 Durvalumab

2016 年 12 月，阿斯利康用于膀胱癌的首个 PD-L1 抗体药物 Durvalumab 的生物制剂上市许可申请被受理，并获得优先审评资格，该药物有望 2017 年投放市场。虽然该药物在膀胱癌领域将成为一个有意义的治疗选择，但其销售最好的领域有望是肺癌。

阿斯利康最初打算在 2016 年通过三线非小细胞肺癌 ATLANTIC 研究进入肺癌市场，但由于单药疗法的数据没有强大到保证继续进行三线疗法的开发，该公司的上市申请被推迟。然而，用于一线治疗的阳性早期数据导致该药物一线治疗非小细胞肺癌的 3 期 MYSTIC 试验启动，该试验旨在将 Durvalumab+ tremelimumab 的联合用药与标准治疗进行对比。MYSTIC 的结果 2017 年中期有望公布，这可能使该药物的上市申请于今年底提交。2016 年，重量级竞争药物纳武单抗用于非小细胞肺癌一线治疗失败，另外默沙东的派姆单抗仅获批一线用于 PD-L1 表达水平高的非小细胞肺癌患者，这意味着 Durvalumab 可能获得大的胜利，尽管该药物是市场的后来者。

4. 糖尿病药物 Semaglutide

诺和诺德 2016 年基于 2 型糖尿病 SUSTAIN 研究项目的数据，提交了一周用药一次的 GLP1 模拟剂 Semaglutide 的上市申请，该药物有望今年底获批上市。SUSTAIN 数据表明，这款药物对所有糖尿病分期的 HbA1 有强效的控制能力，另外在 SUSTAIN-2 、SUSTAIN-3 及 SUSTAIN-4 研究中，该药与西格列汀、艾塞那肽及甘精胰岛素相比也有更好的减轻体重效果。据 SUSTAIN-6 试验结果，该药物也改善了心血管结局，使卒中风险降低 39%，使心肌梗死风险降低 26%。

如果能够获得批准，Semaglutide 将成为第四个上市的一周用药一次的 GLP-1 模拟剂，此前已有度拉糖肽（dulaglutide）、阿必鲁肽（albiglutide）及艾塞那肽获批上市，不过临床上有望改变 2 型糖尿病治疗的是诺和诺德该药物的日服一次制剂。在获得令人鼓舞的 2 期试验数据之后，诺和诺德开始在 2016 年进行 Semaglutide 的 3 期 PIONEER 研究，第一项研究有望 2018 年获得结果。如果成功，将意味着患者可以较早地从小分子口服抗糖尿病药物切换使用这款药物，这将有明显的市场影响。

5. 类风湿关节炎药物 Olumiant

礼来与因赛特在 2016 年 1 月向 FDA 提交了新一代 JAK 抑制剂 Olumiant 的上市申请，但由于 FDA 要求提供新的数据分析，所以该药物上市申请资料的审评截止日期被推迟。关键 3 期试验项目的数据表明，该药物在同类药物中具有最好的效果，但获批时其标签中仍有可能有该类药物共有的警示内容，即感染风险。欧盟委员会在今年 2 月份已批准该药物上市。

在既往未使用甲氨蝶呤治疗及对缓解病情的抗风湿药物无效与对抗 TNFs 药物没有充分应答的患者中，这款药物已报道出阳性结果，在几个指标上也证明其优于修美乐。该药物可能开始抢夺其它 JAK 抑制剂的市场份额，主要是托法替尼，随着处方医师对 Olumiant 的熟悉，该药物在治疗范式上可能领先于 TNF 抑制剂。

6. 癌症药物 Ribociclib

诺华的 Ribociclib 是一款高选择性 CDK4/CDK6 抑制剂，该药物于 2016 年 11 月被授予优先审评资格，用于 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌一线治疗，其于 2017 年 3 月在美国获批上市。

这款药物落后于辉瑞的 CDK4/6 抑制剂帕布昔利布，后者是 2015 年初获批上市的一款强大的竞争对手。诺华 2016 年 10 月报告了 Ribociclib 在 MONALEESA-2 试验的关键数据，结果显示，Ribociclib 与来曲唑联合用药时总有效率可达到 41%，而来曲唑单药的总有效率为 28%。就临床活性来说，Ribociclib 似乎与帕布昔利布相似，并且有类似的特性，但 Ribociclib 要替代帕布昔利布可能比较难。为了帮助区分 Ribociclib，诺华启动了 MONALEESA-7 研究，用以对 Ribociclib+他莫昔芬+戈舍瑞林用于绝经前及围绝经期妇女进行评价，这是区别于目前在研的其它 CDK4/6 抑制剂的一种独特适应证。

7. 癌症药物 Avelumab

辉瑞的 Avelumab 是一种全人源抗 PDL1 抗体，其有望今年第三季度上市，该药物的首个癌症适应证将是二线用于转移性梅克尔细胞癌。该药物在 31.8% 的患者中显示出肿瘤缓解，对这种具有挑战性的疾病来说，这是一种潜在的突破。然而，作为首个用于卵巢癌及首个进入该适应证 3 期试验的主要检查点抑制剂，它有望在这一市场获得极好的销售收入。

辉瑞目前正进行 JAVELIN Ovarian 200，这是一项 3 期研究，受试者为对铂类药物不耐受/难治性卵巢癌患者，试验旨在对 Avelumab 单药及与阿霉素联合用药进行评价。2016 年 5 月，一项进一步的 Avelumab 一线用于卵巢癌的 3 期试验 JAVELIN Ovarian 100 被启动，试验旨在对该药物用于铂类药物一线化疗后的维持治疗进行评价，或对 Avelumab 与一种铂类药物的联合用药与单独化疗进行对比评价。试验结果分别有望在 2018 年及 2019 年公布。

8. 癌症药物 Niraparib

对于 TESARO 的 PARP 抑制剂 Niraparib 来说，卵巢癌代表了首个商业机会，2016 年 12 月该药物的新药申请获得优先审评资格，其有望今年第三季度获批上市。这款药物在 3 期 NOVA 试验中用于二线维持治疗获得成功，与安慰剂相比该药物使疾病进展风险降低 73%，中值无进展生存期指标达到 21 个月，相比之下，安慰剂仅为 5.5 个月。值得注意的是，Niraparib 在 BRCA 阴性患者中还增加了无进展生存期（12.9 个月对 3.8 个月），这可能使其与竞争对手奥拉帕尼相比有更大的适用患者人群。一项在对一线铂类药物应答的患者中开展的研究也在进行中。

9. 癌症药物 KTE-C19

目前，针对肿瘤抗原的工程化 T 细胞（CAR-T）在业内可能正产生最令人兴奋的结果。Kite 制药希望其 KTE-C19 能成为首个上市的 CAR-T 产品，该公司 2016 年 12 月份开始滚动提交 KTE-C19 用于侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的上市申请，这款药物有望 2017 年底获批上市。

KTE-C19 是一种自体同源 T 细胞疗法，这种 T 细胞表达一种特定针对 CD19 的癌症抗原，CD19 是一种 B 细胞标志物。关键的 ZUMA-1 研究支持该疗法用于化疗难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、转化后滤泡性淋巴瘤及原发性纵膈 B 细胞淋巴瘤的上市申请，这三种肿瘤均是非霍奇金淋巴瘤的亚型。ZUMA-1 证明，当患者经氟达拉滨与环磷酰胺预处理后以 KTE-C19 进行治疗，其可以达到 82% 的惊人有效率及 54% 的完全缓解率。多项其它研究正在进行或计划中，如用于套细胞淋巴瘤的 ZUMA-2、用于成年及儿科急性淋巴细胞白血病的 ZUMA-3/4、用于无痛性非霍奇金淋巴瘤的 ZUMA-5 及用于慢性淋巴细胞白血病的 ZUMA-8。早期市场的获取首先可能取决于在处方医生中建立科学的意识，以及有效且稳定的生产工艺。