美国 FDA 网站 4 月 28 日消息，FDA 今天加速批准 brigatinib（ALUNBRIG 片，武田制药）用于转移性间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌治疗，适用于经克唑替尼治疗疾病出现进展或对其不耐受的患者。
此次批准基于一项非对比、两组、开放式多中心临床试验，该试验证明经克唑替尼治疗后疾病进展的局部晚期或转移性 ALK 阳性非小细胞肺癌患者使用该药物治疗获得了临床有意义和持久的总有效率。基于 FDA 批准的检测产品的检测结果，所有患者的肿瘤有 ALK 重排。总计有 222 名患者被随机配给日服一次 90 mg 的 brigatinib（n = 112）或 7 天导入期日服一次 90 mg 后日服一次 180 mg（n = 110）。
总有效率由一个独立的审查委员会依据实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST）1.1 评价。90 mg 治疗组的总有效率为 48%（95% CI：39%，58%），180 mg 治疗组为 53%（95% CI：43%，62%）。在平均持续 8 个月的随访后，两组的中位持续缓解时间（DOR）均为 13.8 个月。在基线时有可检测的脑转移患者中，90 mg 治疗组（n = 26）的颅内总有效率为 42%（95% CI：23%，63%），180 mg 治疗组（n = 18）的总有效率为 67%（95% CI：41%，87%）。90 mg 治疗组的颅内中位持续缓解时间不能估计，180 mg 治疗组为 5.6 个月。在展示有颅内缓解的患者中，90 mg 治疗组 78% 的患者及 180 mg 治疗组 68% 的患者其颅内缓解至少保持 4 个月。
ALTA 试验中，安全性在 219 名接受至少一剂 brigatinib 的患者中得到评价。最常见的不良反应是恶心、腹泻、疲劳、咳嗽及头痛，至少 25% 的 brigatinib 用药患者发生这些不良反应。最常见的严重不良反应是肺炎和间质性肺病/局限性肺炎。3.7% 的患者发生致命的不良反应，包括肺炎（2 名患者）、突然死亡、呼吸困难、呼吸衰竭、肺栓塞、细菌性脑膜炎及败血症（各 1 人）。Brigatinib 治疗患者中也发生有视力障碍。90 mg 治疗组与 180 mg 治疗组中分别有 2.8% 和 8.2% 的患者发生永久性中止 brigatinib 治疗的不良反应。
对于 brigatinib 治疗患者新的或恶化的呼吸症状、高血压、心动过缓、视力症状及淀粉酶、脂肪酶、血糖与肌酸磷酸激酶水平的升高应予以监测。Brigatinib 的推荐剂量方案是头 7 天日服一次 90 mg，如果能够耐受，然后增加到日服一次 180 mg。
Brigatinib 用于治疗肿瘤不耐受克唑替尼的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者获得了 FDA 突破性疗法资格，用于 ALK+非小细胞肺癌治疗获得孤儿药资格。FDA 授予了这次的上市申请优先审评资格。作为加速批准的一个条件，公司需要在一项验证性临床中证实 brigatinib 的临床受益。
