有基层医生问：听说很多药物都有生殖毒性，能系统地介绍一下有关生殖毒性药物方面的问题吗？临床用药时需要注意什么？
什么是药物的生殖毒性？
药物的生殖毒性是指药物对生殖功能或能力的损害和对后代的有害影响。生殖毒性既可发生于妊娠期，也可发生于备孕期和哺乳期。认识药物生殖毒性对生殖过程的用药安全十分重要。
妊娠期用药安全等级：美国 FDA 根据药物对胎儿的危害性将其分为以下 5 级：
A 级；B 级；C 级；D 级；X 级。
这也是目前国内用以指导临床用药的参考依据，并要求制药企业应在药品说明书上按 A、B、C、D、X 5 个级别标明。
哺乳期用药安全等级：是由美国儿科学教授 Thomas W. Hale 提出的哺乳期药物危险分级系统。虽说哺乳「L」分级可以说是 Hale 教授的一家之言，虽然并未被官方采纳为标准分级方式，但其对哺乳期药物的分类方式在世界范围被广泛接受。「L」分级为：
L1 最安全；L2 较安全；L3 中等安全；L4 可能危险；L5 禁忌。
正确认识药物的生殖毒性
药物对胎儿的影响与胚胎发育时期有关：
（1）受精前及受精时对生殖细胞有毒性，可致生殖细胞畸变或死亡致不孕或流产；
（2）受精卵着床前期服药影响小，除非母体中毒导致早期流产。即常说的「全」或「无」；
（3）受精后 2~8 周为胚胎期，此期是器官形成期，药物如杀伤了胚胎，导致流产，但如达不到此程度则可致畸；
（4）胚胎器官作为靶器官对不同药物的毒性反应也不相同；
（5）并非接受致畸因素的胚胎均能致畸，与胚胎遗传素质对药物的敏感性有关；
（6）妊娠 9 周后进入胎儿期，此时除中枢及生殖系统需进一步发育外，多数器官已经形成，药物的反应主要不是致畸而是毒性反应。
因此，美国 FDA 于 2014 年 12 月发布了供企业用的「人用药品和生物制品说明书妊娠、哺乳期和生殖潜能的内容和形式」指导原则，简称 PLLR（Pregnancy and Lactation Labeling Rule 妊娠及哺乳期标记规则），取代原来的 A、B、C、D、X 分级。
这个变化细化了证据数据的描述信息，增加了临床考虑因素，同时增加了对有生育可能的人群的考虑；从药的角度更多地转向了站在患者的角度考虑患者的综合获益，更有助于临床做出更有利于患者的正确决策。这种新的理论和知识需要我们临床医生和药师们及时跟进。
常见的生殖毒性药物及用药注意
1. FDA 药物妊娠毒性分级
2. 哺乳期妇女用药
3. 影响男性生殖的药物
因此，在怀孕前的 2～3 个月和怀孕期，男性用药一定要小心，最好停用一切药物。不过药物对男性生殖的影响，目前相关研究比较少。如果男性在孕前或孕前，在不知情的情况下误服了药物，也不用太担心。因为男性的精子有上亿个，只有完整健康的精子才可以跑在前面去完成受孕，影响相对较小。
作者：王树平 湖北省黄冈市中心医院 主任药师
参考资料：
1. 聂筱妍《2016 国家执业药师资格考试超级辅导书药学综合知识与技能》，北京科学技术出版社。
