美国 FDA 网站 5 月 18 日消息，FDA 今天以常规的审批方式批准默沙东旗下派姆单抗（商品名：Keytruda）用于局部晚期或转移性尿路上皮癌，适用于以含铂化疗方案治疗期间或治疗后疾病出现进展的患者，或以新辅助疗法或含铂化疗方案辅助治疗 12 个月内疾病出现进展的患者。FDA 也加速批准派姆单抗用于不适合以含铂化疗方案治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
此次常规批准派姆单抗二线用于该适应证是基于 KEYNOTE-045 试验的数据，这是一项多中心、随机、阳性对照试验，受试者为含铂化疗方案治疗或治疗后疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。试验中患者被按照 1:1 的比例配给每三周一次的派姆单抗 200 mg（n = 270），或研究者选择的每三周一次的化疗方案（紫杉醇 [n = 84]、多西他赛）[n = 84] 或长春氟宁 [n = 87]）（n = 272）。
该试验证明，与接受化疗方案治疗的患者相比，派姆单抗治疗患者的总生存期（OS）及客观缓解率（ORR）有统计学意义的显著性改善。派姆单抗治疗组与化疗治疗组的中位总生存期分别为 10.3 个月和 7.4 个月。派姆单抗治疗组与化疗治疗组的客观缓解率分别为 21% 和 11%，两组之间的无进展生存期无统计学意义上的显著性差异。
FDA 加速批准派姆单抗一线用于尿路上皮癌是基于 KEYNOTE-052 的数据，这是一项单组、开放式的试验，受试者为 370 名被认为不适合以含铂化疗方案治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。患者每三周接受一次 200 mg 剂量的派姆单抗治疗。平均随访时间为 7.8 个月，客观缓解率为 28.6%，中位持续缓解时间还未获得结果。
在这两项试验中，至少 20% 的派姆单抗治疗患者中有最常见副作用报道，包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、瘙痒、食欲下降、恶心、腹泻、便秘、皮疹。KEYNOTE-045 试验中，有 8% 的患者因不良反应导致派姆单抗治疗中止，在 KEYNOTE-052 试验中这一比例为 11%。每项试验中，大约有 20% 的患者出现过派姆单抗用药中断。大约 40% 的派姆单抗治疗患者发生严重副作用。试验中报道的免疫介导副作用有肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病，这些副作用可根据标签中的警告及注意事项指南进行管理。
派姆单抗用于尿路上皮癌时，推荐的剂量及治疗计划是每三周静脉注射一次 200 mg，每次注射 30 分钟以上。派姆单抗用于这些适应证的上市申请获得了 FDA 优先审评资格。在上市申请资料提交之前，该药物二线用于尿路上皮癌获得了突变性疗法资格。FDA 要求进行一项额外的试验用以证实派姆单抗一线用于该适应证的临床获益。
