美国 FDA 网站 6 月 22 日消息，FDA 宣布批准 dabrafenib 和 trametinib（TAFINLAR®和 MEKINIST®，诺华）联合用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC），适用于肿瘤经 FDA 批准检测产品检验携带 BRAF V600E 突变的患者。这是 FDA 首次专门为 BRAF V600E 突变阳性转移性 NSCLC 患者批准治疗药物。
FDA 今天还批准 Oncomine™ Dx Target Test（赛默飞世尔科技），这是一种新一代基因测序（NGS）产品，其通过单一组织样本的单项检测来检测肺癌的多种基因突变。该检测产品可检测 NSCLC 患者肿瘤组织中是否存在 BRAF、ROS1 及 EGFR 基因突变。它可用来筛查携带 BRAF V600E 突变的 NSCLC 患者，以使用 dabrafenib 和 trametinib 进行联合治疗。这是获 FDA 批准用于多种伴随诊断适应证的首个 NGS 肿瘤检测产品。
此次批准基于 Study BRF113928（NCT01336634），这是一项国际多中心、三组、非随机、非对照、开放性试验，受试者为局部证实 BRAF V600E 突变阳性转移性 NSCLC 患者。93 名患者以 dabrafenib（150 mg，日服两次）和 trametinib（2 mg，日服一次）联合治疗。93 名患者中，36 人之前未对转移性 NSCLC 进行系统治疗，57 人接受至少一种铂化疗方案后疾病出现进展。78 名既往有过治疗的 BRAF V600E 突变阳性 NSCLC 患者接受单一的 dabrafenib 治疗。
在既往有过治疗组，基于独立放射学审查委员按 RECIST 1.1 的评价，联合用药治疗的总有效率（ORR）是 63%，中位数持续缓解时间（DoR）是 12.6 个月。在既往未治疗组，联合用药治疗的 ORR 是 61%，中位数 DoR 不可估计。不过，59% 的缓解者其持续缓解时间长于 6 个月。接受单一 dabrafenib 治疗患者的 ORR 是 27%，中位数 DoR 是 9.9 个月。
试验中 NSCLC 患者不良反应的发生率与严重程度与两款药物之前获批用于黑色素瘤时的报道基本相似。最常见的副作用（≥ 20%）是发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲减退、水肿、皮疹、发冷、出血、咳嗽、呼吸困难。最常见的 3-4 级副作用是发热、疲劳、呼吸困难、呕吐、皮疹、出血、腹泻。多数实验室异常属于 1-2 级。最常见的（≥ 5%）3-4 级实验室异常是低钠血症、淋巴球减少症、贫血、高血糖、嗜中性白血球减少症、白血球减少症、低磷酸盐血症和丙氨酸转氨酶升高。Dabrafenib 和 trametinib 分别在 18% 和 19% 的患者中因副作用而被中止。
