2016 年 12 月 12 日在线发表于《美国心脏病学杂志》的一项研究显示：超说明书剂量（过量或用量不足）使用非维生素 K 口服抗凝剂（NOAC）增加不良临床结局。
此项研究评估了房颤患者超剂量使用 NOAC 与临床结局之间的关联。研究共纳入了 5,738 例接受 NOAC 治疗的患者，其中 242 例为房颤患者。依据药品说明书界定剂量不足和过量。研究终点包括脑卒中、栓塞、心肌梗死、大出血、原因特异性住院和全因死亡，中位随访时间为 0.99 年。
541 名（9.4%）接受 NOAC 治疗的患者未充分给药，197 名（3.4%）过量，5000 名（87%）按说明书剂量用药。
与接受药品说明书推荐剂量的患者相比，超说明书用药的患者年龄较大（中位数分别为 79 岁、80 岁和 70 岁; p <0.0001），女性居多（48%、67% 和 40%; p <0.0001），CHA2DS2-VASc 评分较高（96%、97%≥ 2 和 86%; p <0.0001）、ORBIT 出血得分更高（25%、31%> 4 和 11%；p <0.0001）。
与推荐剂量相比，NOAC 过量增加全因死亡率（OR 1.91；95%CI 1.02-3.60；p = 0.04）；剂量不足增加心血管疾病住院率（OR 1.26；95%CI 1.07-1.50； p = 0.007）。研究结果显示超说明书剂量（过量或用量不足）使用 NOAC 均增加不良临床结局。
