近日，《药物不良反应杂志》发布了「阿米卡星致听力损伤」一文，现整理如下，供大家参考学习。
患者男，25 岁，因左耳耳鸣、听力下降约 12 h，于 2015 年 6 月 17 日就诊于本院耳鼻咽喉科。患者 4 d 前（6 月 13 日）无明显诱因出现水样腹泻，5～6 次/d，每次约 200 mL，伴恶心、发热，自行口服毗哌酸片（0.5 g，3 次/d）3 d 未见好转，6 月 16 日腹泻加重，当晚 19 ： 00 到外院急诊科就诊时已腹泻水样便 8 次，伴口干、尿量少（当日下午未饮水），诊断为细菌性胃肠炎，依次静脉滴注阿米卡星注射液 0. 4 g（入 5% 葡萄糖注射液 250 mL）、注射用奥美拉唑 40 mg（入 0. 9% 氯化钠注射液 100 mL）、维生素 C 注射液 3. 0 g+维生素 B6 注射液 0. 2 g+10% 氯化钾注射液 10 mL（入葡萄糖氯化钠注射液 500 mL）。
静脉滴注阿米卡星用时约 50 min，滴注结束时患者左耳出现耳闷感伴听力下降，但未将该不适告知医师，继续静脉滴注上述另外 2 组药物。约 11 h 后（6 月 17 日晨），患者出现左耳耳鸣，听力下降加重，遂到本院耳鼻咽喉科就诊。既往身体健康，否认耳聋家族史，否认药物过敏史。
耳鼻咽喉科检查：纯音测听示左耳平均听阂为 26 dBHL（参考值 0～20 dBHL），右耳平均听闭为 13 dBHL，左耳高频区听阂提高至 35 dBHL（参考值 0～20 dBHL）。诊断： 左耳轻度感音神经性耳聋。考虑为阿米卡星所致，当日以药物性耳聋收住耳鼻咽喉科病房。
入院后给予前列地尔注射液（10 μg + 0. 9 % 氯化钠注射液 10 mL、1 次/d）静脉注射以扩张血管、改善内耳微循环，甲钴胺注射液（1 mg， 隔日 1 次）静脉注射、鼠神经生长因子（30μg，1次/d）肌内注射以营养神经，胞磷胆碱钠（0. 75 g 入 5% 葡萄糖注射液 250 mL，1 次/d）和三磷酸胞普二钠（40 mg 人 5% 葡萄糖注射液 250 mL，1 次/d）静脉滴注以改善能量及物质代谢，醋酸泼尼松片（30 mg，1 次/d）口服以抗炎。
经上述对症治疗 27 d（7 月 14 日），患者自觉耳鸣消失，听力恢复正常，纯音测听结果示左耳平均听阈为 17 dBHL，右耳平均听阈为 13 dBHL，左耳高频区听阈恢复至 26 dBHL，于当日出院。
讨论本例患者因腹泻静脉滴注阿米卡星后左耳出现耳闷感和听力下降，继而出现耳鸣，经扩张血管、改善内耳微循环、营养神经、改善能量代谢及抗炎等对症治疗后，耳鸣消失，听力恢复正常，考虑其听力损伤为阿米卡星所致。阿米卡星属氨基糖苷类抗生素，主要用于治疗敏感需氧革兰阴性杆菌所致感染。
氨基糖苷类抗菌药主要通过抑制细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用，但是由于其具有耳、肾毒性，小儿、孕妇、老年人及肾功能不全患者应限制使用。氨基糖苷类抗菌药物的耳毒性与该类药物能与听觉细胞内大分子 RNA 和磷酸肌醇结合有关，可影响耳蜗内第二信使功能，造成葡萄糖转运及代谢障碍，导致听力下降及耳聋。
本例患者在外院接受阿米卡星静脉滴注当日曾多次腹泻，且午后未饮水，尿量少，提示脱水情况较为严重。脱水情况下患者血容量降低，尿量减少，可使阿米卡星经肾脏排泄减慢，导致药物在体内蓄积，血药浓度增高，半衰期延长，使耳毒性增强; 同时脱水可使耳蜗毛细胞通透性增加，氨基糖苷类药物更易进人耳蜗毛细胞内并致其损伤。
本例患者在脱水情况下首先静脉滴注阿米卡星，有可能是造成听力损伤的原因之一。脱水情况下应先补充液体，纠正电解质紊乱和脱水状态后再给予氨基糖苷类药物，以避免药物在体内蓄积，减轻不良反应。对于细菌性胃肠炎患者，特别是因腹泻导致脱水的患者，不建议首选耳、肾毒性较大的氨基糖昔类药物，宜使用头孢菌素类或氟喹诺酮类药物。
氨基糖苷类抗菌药物致听力下降、耳聋之前一般会出现头痛、头晕、耳鸣等症状，因此用药过程中应密切监测患者的临床表现，一旦出现上述症状，须及时停药，尽早给予扩张血管、营养神经等对症治疗。本例患者因出现症状后治疗及时，预后较好。
注：本文发布于《药物不良反应杂志》2017 年 2 月第 19 卷第 1 期。
