甲状腺功能减退症是由于甲状腺素（T4）合成和分泌减少或组织作用减弱导致的全身代谢减低综合征。患者临床症状表现多样化，主要表现为：畏寒、乏力、手足肿胀感、嗜睡、记忆力减退、少汗、体重增加、便秘、女性月经紊乱或者不孕等。治疗甲状腺减退症的药物包括：左甲状腺素钠片，甲状腺片，其中最为常见为左甲状腺素钠片，那么左甲状腺素钠片如何服用，怎么服用等，现与大家一起分享。
1. 药物在体内如何转化？
答：口服左甲状腺素钠片后，该药物在外周组织中转化为活性代谢产物三碘甲状腺原氨酸（T3），进而通过与 T3 受体结合发挥其特定作用 [1]。
2. 左甲状腺素钠片剂量如何确定？
答：治疗剂量取决于患者的病情，年龄、体重，因此应个体化给药，甲状腺素钠片应从低剂量开始，对于老年，重度或长期甲状腺功能减退的患者，开始使用该药物应该选择较低的初始剂量（如 12.5 μg/天）并在较长时间间隔内缓慢增加服用剂量（如每两周加量 12.5 μg/天），同时根据 TSH 及游离甲状腺素（FT4）水平调整左甲状腺素钠片剂量，直至达到治疗目标。
3. 服用左甲状腺素钠片多长时间达到稳定血药浓度？
答：当药物在连续恒速给药或分次恒量给药的过程中，血药浓度逐渐增高，经过 4-5 个半衰期可达到稳定而有效的血药浓度，左甲状腺素钠片半衰期为 7 天，当规律服用左甲状腺素钠片 4-5 周后，该药物在体内达到稳定血药浓度。
4. 当停用药物后多久才能完全从体内消除？
答：当一次给药，经过一个半衰期，体内血药浓度下降一半（即消除 50%），体内剩余 50%，第二个半衰期，体内药物浓度又下降一半，体内剩余 25%，以此类推第 5 个半衰期，体内剩余 3.12%，消除 96.875%，一半认为药物在体内消除＞95%，即认为全部消除，因此一次给药经过 5 个半衰期可以从体内全部消除，根据该药物半衰期：7 天，左甲状腺素钠片经过 5 周即可从体内全部消除。
5. 指标检测的时间间隔是多久？
答：治疗初期，每间隔 4-6 周测定血清 TSH 及 FT4，直至达到治疗目标。治疗达标后，至少需要每 6-12 个月复查一次 TSH 及 FT4。
6. 药物服用的最佳时间是什么？
答：左甲状腺素钠片应于早餐前半小时，空腹将一日剂量一次性用适当液体送服 [1]；但目前有学者对不同的服药时间疗效进行比较，提示吸收从最好到最差排序是：早餐前 60 分钟，睡前，早餐前 30 分钟，餐时 [3-4]。
7. 左甲状腺素钠片能否与其他药物一同服用？
答：左甲状腺素钠片在小肠吸收，任何在胃肠道具有吸附、络合作用的药物等均会干扰左甲状腺素钠片的吸收，影响药物的生物利用度，由于左甲状腺素钠片与转运蛋白结合率高，则蛋白结合率高的药物也可影响左甲状腺素钠片的血药浓度，因此最新指南强调与一些药物和某些食物的服用时间间隔应当在 4 小时以上 [2]，部分药物及食物如下：
（1）与钙剂相互作用
钙剂中含有高价阳离子 Ca2+，在小肠内具有非特异性的吸附左甲状腺素钠片的能力，可与该药物形成不溶性的络合物，减少其吸收。
（2）与含铝药物、含铁药物相互作用
含铝药物、含铁药物可能降低左甲状腺素的作用，其作用机制可能与钙制剂相同。
（3）与抗糖尿病药物相互作用
左甲状腺素钠可降低抗糖尿病药物的降血糖效果，因此，开始服用该药物时，应经常监测患者的血糖水平，如需要，应该调整抗抗糖尿病药物的剂量。
（4）与香豆素衍生物相互作用
左甲状腺素钠能够取代抗凝血药与血浆蛋白的结合，从而使得游离抗凝血药物血药浓度增加，进而增强其作用，因此开始使用左甲状腺素钠片时，应定期检测凝血指标。
（5）与含大豆物质相互作用
含大豆物质可能会降低左甲状腺素钠片在肠道中的吸收量，因此，在开始或停止使用大豆产品补充营养时，需要调整左甲状腺素钠片剂量。
8. 左甲状腺素钠片有哪些不良反应？
答：如果按照医嘱服药并监测临床和实验室指标，一般不会出现不良反应，如果超过个体的耐受量或者过量服用药物，可能出现甲状腺功能亢进的临床症状：心动过速、心悸、心律不齐、心绞痛、体重下降、腹泻、失眠等。
9. 出现甲状腺功能亢进症状时应如何处理？
答：减少患者的每日剂量或停药，一旦甲状腺功能亢进的症状消失后，患者应小心重新开始药物治疗。
本文作者：宜昌市第二人民医院药剂科 李靳
参考资料：
[1] 左甲状腺素钠片说明书
[2] 成人甲状腺功能减退症诊治指南，中华医学会内分泌学分会委员 中华内分泌代谢杂志.2017,33（2）：167-180.
[3] Benvenga S, Bartolone L, Squadrito S, et al. Delayed intestinal absorption of levothyroxine[J]. Thyroid, 1995,5(4):249-253.
[4] Perez CL, Araki FS, Graf H, et al. Serum thyrotropin levels following levothyroxine administration at breakfast[ J]. Thyroid, 2013,23(7):779-784.
