肾上腺糖皮质激素(简称激素)具有多种生理功能与治疗作用,临床已广泛应用于神经系统疾病的治疗,大量的实验和临床研究提示其在多种免疫相关的神经系统疾病、中枢神经系统感染、多发性肌炎(PM)、脑水肿、脑外伤、颅内肿瘤等治疗中发挥了显著作用。
1. 常用激素的特性比较
激素 | 抗炎作用 | 相当剂量 | 潴水钠 | 药理半衰期 |
强的松 | 3.5 | 5 | 1+ | 12~36 h |
甲强龙 | 5 | 4 | 0 | 12~36 h |
地塞米松 | 30 | 0.75 | 0 | 36~54 h |
2. 糖皮质激素在 11 种神经科疾病中的应用
(1) 重症肌无力
• 递增法:20 mgQd—40 mgQod—60~80 mgQod—100 mgQod
• 递减法:甲强龙 500~1000 mgQd,iv 或地塞米松 10~20 mgQd,iv—强的松 100 mgQd—100 mgQod—80 mgQod
• 病情稳定后:每月可减量 20 mg 直到 60 mg qod,然后每月减去 10 mg 直到 20 mg qod, 再每隔 3 个月减去 5 mg 直到最小维持量 10 mg qod,若病情有反复,恢复剂量同前。减量时间超过 1 年。
(2) 多发性肌炎
同重症肌无力治疗递减法:甲强龙 500~1000 mgQd,iv 或地塞米松 10~20 mgQd,iv—强的松 100 mgQd—100 mgQod—80 mgQod
减量同重症肌无力
(3)Lambert-Eaton 综合征
同重症肌无力治疗递增法:20 mgQd—40 mgQod—60~80 mgQod
(4)多发性硬化
英国及大部分欧洲建议方案
静滴甲强龙 1.0 g/day x 3 次或 0.5 g/day x 5 次
口服强的松龙 60 mg/day ,3 周内逐步递减,
方法:60 mg,45 mg,30 mg,15 mg,5 mg,每个剂量 5 天
(5) 急性视神经炎
同多发性硬化治疗方案
(6)格林-巴利综合征
使用与否争议很大,国外多个多中心双盲随机临床试验均否认短期大剂量激素对本病有益;92 年版《 西氏内科学》 已明确规定:不用糖皮质激素!
国内一部分学者仍主张使用激素,但也都承认对病程的缩短帮助不大,仅能控制临床症状。
用法:甲强龙 500 mg ivgtt×5d(或地塞米松 10 mg),减半量,再用 5 天,改为强的松 30 mg qd,每周减量,疗程 1~2 月。
(7)CIDP
激素曾被用作主要治疗,但在某些病人中由于会产生依赖性,已退至二线治疗,让位于丙球和血浆置换等治疗或作为辅助治疗。
常用方案同重症肌无力治疗递减法;有的病人在治疗 1~2 月内可能无效,但继续使用后可能会有效。
(8)Duchenne 型肌营养不良症
在罗彻斯特大学,给病人进行每天的强的松治疗已经维持十多年。目标剂量是 0.75 mg/kg/d,如果出现副作用,主要是体重增加,剂量则减少到 0.5 mg/kg/d 甚至 0.25 mg/kg/d。
(9)良性颅内高压
强的松以 40~60 mg/天治疗开始,然后缓慢减药以致停药;关于治疗的持续时间和剂量,没有一致意见,但根据经验,不推荐长期治疗。
(10)颞动脉炎
常用强的松 50~75 mg/天治疗,可在数天或数小时内缓解头痛和预防失明发作;症状控制后需在数月内逐步递减强的松以致停药;隔天给予强的松的疗法对于此症常归于失败。
(11)神经系统血管炎
同重症肌无力治疗递减法:甲强龙 500~1000 mgQd,iv 或地塞米松 10~20 mgQd,iv—强的松 100 mgQd—100 mgQod—80 mgQod
3. 糖皮质激素对中枢神经系统的影响
减少脑中 γ-氨基丁酸的浓度,提高中枢兴奋性;降低大脑的电兴奋阈值,促使癫痫发作;抑制体温调定中枢对致热源的反应
4. 糖皮质激素疗法指南
(1)少于 10 天的皮质激素治疗可以突然停止,或在 3 或 4 天过程中停止;
(2)如有可能,糖皮质激素的处方应开单一剂量并在上午 8 时用药;
(3)长期激素治疗病例需逐步停药,每 10 天减少剂量的 10%;
(4)在长期治疗中最好隔天给药;
(5)随访体重、血压、精神状况、血钾及葡萄糖水平;
(6)在长期治疗中可以通过给予维生素 D、钙等防止骨质疏松。
5. 糖皮质激素的不良反应
(1)长期大剂量应用引起的反应
继发性肾上腺皮质功能亢进;诱发或加重感染; 消化系统并发症;心血管系统并发症;骨质疏松
(2)停药反应
医源性肾上腺皮质功能不全;反跳现象
6. 糖皮质激素的禁忌症
严重精神病和癫痫;活动性消化性溃疡;创伤修复期;肾上腺皮质机能亢进;糖尿病、高血压、孕妇;抗菌药不能控制的感染。
当适应症和禁忌症并存时应全面分析,权衡利弊
7. 糖皮质激素的注意事项
与强心甙和利尿药合用注意补钾;儿童和绝经期妇女应用糖皮质激素易致骨质疏松和自发性骨折,需补钙和蛋白质;激素可升高血糖,因而降低口服降血糖药和胰岛素的作用;激素可致水钠潴留,使血压升高。
8. 停用糖皮质激素指征
维持量已减至正常基础需要量,如强的松 5~7.5 mg,经长期观察,病情已稳定不再活动者;
因治疗效果差,不宜用激素,应改药者;
因严重副作用或并发症,难以续用者。