钠-葡萄糖共转运体 2 抑制剂:既降糖又保肾

2017-09-10 16:15 来源:丁香园 作者:苏国彬
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糖尿病肾病是全球终末期肾脏病(ESRD)的首要原发病。1 型或 2 型糖尿病患者中肾脏合并症者高达 30%–50% 。肾脏病仍然是糖尿病患者心血管事件和死亡的主要原因。目前在糖尿病患者中,预防肾脏病发生和延缓肾脏进展的治疗措施主要包括,控制血糖和通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)达到控制血压。然而,这些治疗措施只对部分患者有效,仍有部分患者最终进展至 ESRD。

有研究提示新型降糖药钠糖共转运体抑制剂(SGLT-2)不仅有助于控制血糖,还有额外的肾脏保护作用,其机制如何,使用时有何风险?来自泰国 Bancha Satirapoj 教授对此进行了综述,发表在最近一期的 Kidney disease 杂志上。

糖尿病肾病的主要病理生理机制包括糖依赖性通路、血流动力学通路和基因作用。糖依赖性通路包括晚期糖基化、糖醇和蛋白激酶 C 活化参与糖尿病肾病的发病机制。SGLT-2 抑制剂是新一类糖尿病治疗药物,其作用不依赖胰岛素,而是通过抑制近曲肾小管葡萄糖的重吸收而使葡萄糖从尿液排出,从而降低血糖水平。

在校正了 HbA1C、血压、体重、eGFR 后,SGLT-2 抑制剂能减少伴高血压的、正在使用 RAAS 抑制剂的 2 型糖尿病患者的白蛋白尿。总的来说,不少临床试验提示开始服用 SGLT-2 抑制剂后,蛋白尿明显减少,eGFR 下降减缓。

EMPA-REG 结局研究提示 SGLT-2 抑制剂艾帕列净(empagliflozin)与安慰剂相比,能减少复合终点事件(心肌梗死、中风和心血管性死亡)14%,减少心血管性死亡 38%。接受艾帕列净治疗患者中,出现肾脏疾病或肾功能恶化(出现大量蛋白尿、血肌酐翻倍伴 GFR<45 mL/min/1.73m2, 开始肾脏替代治疗)的风险降低 39%。以上研究结果提示,SGLT-2 抑制剂存在改善血糖控制以外肾脏保护作用,包括直接和间接的肾脏保护作用。(表 1)

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虽然 SGLT-2 具有潜在的肾脏保护作用,还需要注意其存在的潜在不良反应,如泌尿生殖道感染。最近 Meta 分析提示 SGLT-2 抑制剂使用者的生殖道感染风险升高 3-5 倍。此外,SGLT-2 抑制剂可能通过尿糖增多、尿钠增多的利尿作用导致血管内容量减少。此不良反应尤其在老年人、使用袢利尿剂和肾小管功能异常者中常见。美国 FDA 的监测数据显示 SGLT-2 抑制剂使用者出现糖尿病性酮症酸中毒。

因此,SGLT-2 抑制剂是一种新型降糖药物,可能通过抑制剂通过降低血压、体重、肾小球内压、白蛋白尿、肾脏炎症、氧化应激、纤维化标志物等独立于降糖作用的机制,起潜在的心肾保护作用。其对糖尿病肾病的远期作用需要更大型的临床试验进行评估。

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编辑: 徐德宇

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