支气管扩张症是一种气道永久损坏和持续过度中性粒细胞浸润的气道炎症,并有持续的细菌定植。他汀类药物二十多年来一直用于心血管疾病的一级预防。
这两者看起来似乎没什么关系,然而,有研究表明:在中重度支气管扩张患者未长期感染铜绿假单胞菌的患者中,使用阿托伐他汀 80 mg QD,治疗 6 个月,可以减少咳嗽的发生。
目前,尚无报告评估过阿托伐他汀对长期铜绿假单胞菌感染支气管扩张症患者的疗效,其与感染和炎症反应的关系也尚未明确。因此,来自爱丁堡大学 MRC 炎症研究中心的 Pallavi Bedi 教授及其团队开展了一项研究。研究发现阿托伐他汀可以减少全身性炎症,并改善感染铜绿假单胞菌支气管扩张患者生活质量。文章最近发表在 CHEST 上。
研究设计
本研究为随机对照双盲交叉试验。试验纳入了 32 名在英国爱丁堡皇家卫生室诊断为支气管扩张症合并铜绿假单胞菌感染的患者。随机分为两组,各 16 例,进行双盲交叉治疗。其中一组接受阿托伐他汀 80 mg QD 3 个月(A-P 组),另一组接受安慰剂治疗 3 个月(P-A 组)。
6 周药效清除期后,两组患者交替药物治疗 3 个月。治疗过程中,有 3 名患者退出(与药物无关),2 名患者因头痛退出。最终 27 名患者完成了研究。
试验过程中,A-P 组中有 12 例出现临床改善,而 P-A 组为 5 例。其中 10 例仅在接受阿托伐他汀时得到改善,3 例仅在接受安慰剂时改善,2 例接受交叉治疗均可改善。然而,此差异无统计学意义。
研究结果
研究表明,阿托伐他汀治疗 3 个月,对于铜绿假单胞菌感染的支气管扩张患者,咳嗽并没有改善,但生活质量有明显的改善。此外,在他汀治疗结束 3 个月后,血清 CXCL8,TNF 和 ICAM1 等炎症生物标记物指标明显降低,但肺活量,运动能力及痰炎症指标没有改善。
他汀类药物的主要副作用是肌炎和肝功能异常,但没有因为肌炎引起的腿部疼痛或扭曲的丙氨酸氨基转移酶而不得不退出的患者。头痛(6%)是最重要的退出原因,但仅在安慰剂组中出现。在研究中无其他不良事件发生。
上述研究表明,阿托伐他汀治疗铜绿假单胞菌感染的严重支气管扩张症患者,可提高其生活质量,并显著减少全身炎症反应。