美国 FDA 网站 2017 年 9 月 22 日报道，FDA 今天加速批准 pembrolizumab（KEYTRUDA，默沙东）用于局部复发性晚期或转移性胃癌或食管胃交界腺癌，适用于肿瘤表达 PD-L1 的患者，PD-L1 的表达由一种 FDA 批准的检测方法予以确定。患者既往以 2 种或更多种系统治疗或治疗后疾病必须出现进展，如果合适的话，既往采用的疗法包括含氟嘧啶及含铂的化疗方案，以及 HER2/neu 靶向药物。
此次批准基于 KEYNOTE 059（NCT02335411）的结果，这是一项开放式、多中心、非对照、多队列试验，该试验招募了 259 名胃癌或食管胃交界腺癌患者。在 259 名患者中，55%（n = 143）的患者肿瘤表达 PD-L1，并有微卫星稳定（MSS）或未确定微卫星不稳定（MSI）或错配修复（MMR）状态。
PD-L1 的表达通过 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx Kit（Dako）评价，综合阳性分数（CPS）≥ 1 判定 PD-L1 表达为阳性。CPS 由 PD-L1 染色细胞（肿瘤细胞、淋巴细胞、巨噬细胞）数量除以评价肿瘤细胞的总数量，然后乘以 100 来确定。
对于 143 名肿瘤表达 PD-L1 的患者及有 MSS 或 MSI 或 dMMR 状态的患者，其客观缓解率为 13.3%（95%CI：8.2，20.0），包括 1.4% 的人有完全缓解及 11.9% 的人有部分缓解。在 19 名缓解患者中，持续缓解时间从 2.8+到 19.4 个月不等，有 11 名患者（58%）的持续缓解时间为 6 个月或更长，5 名患者（26%）的持续缓解时间为 12 个月或更长。
在 KEYNOTE 059 试验招募的 259 名患者中，有 7 人（3%）的肿瘤被确定为高度微卫星不稳定。在这 7 名患者中，有 4 人（或 57%）观察到缓解（ORR 57%），有 1 例完全缓解。持续缓解时间从 5.3+到 14.1+月不等。
在胃癌患者中发生的不良反应与目前所使用产品标签描述的情况相似。最常见的不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲减退、瘙痒、腹泻、恶心、皮疹、发热、咳嗽、呼吸困难和便秘。Pembrolizumab 与免疫介导的副作用有关，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病和肾炎。
Pembrolizumab 用于胃癌的推荐剂量是 200 mg，每 3 周静脉注射一次，每次 30 分钟以上，直到病情恶化，发生不可接受的毒性，或在无疾病进展的患者中使用长达 24 个月。今天，FDA 还批准 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx（Dako）用于以 Pembrolizumab 治疗时对胃癌患者进行筛查。如果胃癌样本档案中没有 PD-L1 表达检测，FDA 建议对新鲜肿瘤活检的可行性进行评估。
