十一长假刚刚结束，中办与国办便下发了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，并要求各地区各部门结合实际认真贯彻落实。《意见》共 36 条，其中明确指出，临床试验机构资格认定实行备案管理，并鼓励社会力量投资设立临床试验机构，支持临床试验机构和人员开展临床试验，完善伦理委员会机制，提高伦理审查效率，优化临床试验审批程序等多项改革措施。由此看来，药企研发战略的重要性日益凸显。
随着近年来国家在改革措施上的不断深化，各大药企不断在中国展开前瞻性布局，逐步加大研发力度和投入，研发领域前行者百时美施贵宝（简称 BMS）正在加速前进。
2017 年 CSCO 学术会议期间，BMS 中国开发部负责人阮卡淳博士在接受丁香园采访时表示，中国监管部门在临床试验管理、新药上市审批以及促进创新药物和仿制药物发展等领域的改革力度愈来愈大，这对患者而言无疑是非常有利的。BMS 将更加关注中国未满足的医疗需求，帮助患者尤其是肿瘤患者获得更多治愈可能。
阮卡淳博士 百时美施贵宝中国开发部负责人
关注中国患者未满足的需求
2013 年，美国《纽约时报》和《科学》杂志将免疫肿瘤（I-O）治疗评为年度「重大突破」，这种疗法被普遍认为是近年来在癌症领域取得的最具突破意义的创新。而在制药行业，最早介入这一领域并率先拥有获得 FDA 批准 I-O 药物的公司则是百时美施贵宝。
目前，在 BMS 旗下，已经拥有数种获批上市的 I-O 药物，包括全球第一款免疫肿瘤治疗药物 Ipilimumab（抗 CTLA-4 单抗）、全球首个上市的 PD-1 免疫检查点抑制剂 Nivolumab 以及 2014 年获批的 Elotuzumab。
据悉，Nivolumab 有 5 项临床试验都因为提前达到了临床试验终点而得以提前终止。阮卡淳博士特别提到，在过去的几年中，BMS 已经在很多领域创造了「第一」的记录。就在不久前，BMS 旗下的 I-O 药物成为全球首先获批用于胃癌和肝癌适应证的产品。
值得一提的是，BMS 进入中国之后，在开展新药研发时，无论是选择研发方向，抑或考虑相关适应证，中国肿瘤患者未满足的需求已日渐成为愈加重要的考量因素。
在全球范围内，中国目前已是参与 BMS 全球研发项目最为全面的国家之一。阮卡淳向丁香园介绍说，BMS 非常希望也正在积极推动中国完全纳入到公司的整个全球新药研发的过程当中。
据悉，BMS 目前已在中国开展了多项临床研究，其中不乏一些全球多中心临床研究项目。这些研究不但着眼于诸多急迫的肿瘤疾病领域，同时也考虑到肿瘤患者各线治疗以及联合治疗方案。
除此之外，阮卡淳表示，在某些癌症的发病率上，中国跟其他国家是有所不同的。在中国，发病率最高的癌症分别是肺癌、胃癌和肝癌，而在西方国家，可能相对比较多的是乳腺癌、前列腺癌、肺癌等。
BMS 对中国市场所特有的，或者说非常明显的未被满足的医疗需求，比如肺癌、肝癌、胃癌等，需要有侧重地进行投入和研发。另外，针对中国特有的亚型和癌种，如 EGFR 突变、鼻咽癌等，BMS 也会关注，目前已有两款产品处于早期研发阶段，以期能够有针对性的解决这些未被满足的医疗需求。
在被问及如何评价其他一些跨国公司关闭在华研发中心一事时，阮卡淳强调，BMS 在中国的研发策略并没有改变。公司在中国有很多研发项目，与众不同的是，BMS 更多地采取开放式创新的模式。
她提到，BMS 在中国的大学和研究机构，有不少研究合作。2017 年 2 月，清华大学免疫创新中心（ICIT）与 BMS 正式签署合作协议，作为 ICIT 首家战略合作方，BMS 将参与其创新药物发展计划。阮卡淳表示，BMS 非常关注如何将这些研究和创新实实在在地转化到临床。为此，BMS 已经与中国不少研究机构开展了包括新产品开发及孵化层面在内的合作项目，帮助这些成果能够进一步落地。
令更多患者获得治愈的可能
对于癌症，BMS 的目标是通过创新研究将其转化成为慢性病，在实现更多患者长期生存的基础上，令其获得治愈的可能。
阮卡淳告诉丁香园，为了能够实现上述的愿景和目标，将重点关注三个方面：第一，探索创新领域，研发新型药物，同时藉此对抗可能会出现耐药性的问题；第二，通过转化医学及生物标志物的研究，找到药物的最适合人群；第三，尝试和研究各种不同联合用药的解决方案。
在本次 CSCO 大会上，BMS 公布了一项基于两个关键 III 期临床试验（CheckMate-017、CheckMate-057）的最新汇总分析报告，这是首个评估 Nivolumab 对比多西他赛在治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）经治患者中的汇总长期生存数据。
这项报告显示，在汇总人群中，Nivolumab 治疗组的长期生存获益明显，3 年总生存率（OS）达 17%，较化疗提高了一倍以上（多西他赛治疗组为 8%）。而在另一项研究 (CA209-003) 中，患者的预计 5 年总生存率达 16%，在鳞状和非鳞非小细胞肺癌患者中均观察到生存获益。
在采访中，阮卡淳就这一报告指出：Nivolumab 应用于非小细胞肺癌二线治疗能够为各组织学类型的患者带来潜在的长期生存获益。而目前正在中国开展的 III 期临床试验也将评估 Nivolumab 对比多西他赛，在经治晚期和转移性非小细胞肺癌患者中的治疗效果。我们希望能够尽快将创新性药物带入中国，帮助中国患者解决迫切的未被满足的治疗需求。
从机制上讲，相较传统化疗药物和靶向药物，患者 I-O 类药物耐药的可能性更小，但依然存在，这与 T 细胞的状态息息相关。为了解决这一问题，除了进一步了解其内在机制，并研发创新药物外，联合疗法也是可行之策。阮卡淳表示，所谓联合，既可以是 I-O+放疗或 I-O+化疗的形式，也可以是 I-O+I-O 联合的治疗。
2015 年，BMS 乘胜追击，首次推出两个免疫肿瘤药物双药联合疗法，即 Ipilimumab+Nivolumab 共同用于黑色素瘤治疗。阮卡淳指出，Nivolumab 到目前为止已在全球治疗了超过 25 万的病人，积累了大量安全性数据，这也为联合用药方案的探索奠定了良好的基础。
肿瘤治疗的新药物、新手段层出不穷，制药界的竞争更是异常激烈，为了在这一激烈竞跑中领先，BMS 最主要的战略是大比例高强度地投入到新药研发当中。
数据显示，BMS 近年来在研发方面的投资占总收入的比例已经超过了 30%，这个比例无疑在业内处于领先水平。阮卡淳表示，这是因为 BMS 坚信，只有通过不断创新才能够让我们始终站在生物科技的前沿，从而尽早为患者带来革新性的药物，满足患者未被满足的医疗需求。
