大约 80% 的妊娠期妇女会使用处方或非处方药,在此过程中很有可能存在药物不合理使用的情况,尤其是在面对感染。在怀孕期间开具抗菌药物是存在风险的,因为感染需要得到治疗,但是同时胎儿需要避免药物可能产生的副作用 [1]。
如何选择适当的抗菌药物,对于妊娠期妇女与腹中的胎儿便有着重要的意义。
妊娠期抗菌治疗,如何选择?
常规情况下,临床主要采用早期 FDA 妊娠药物 ABCDX 分类。2015 年 7 月,FDA 正式采用分级更为清晰,更为完善的 PLLR(Pregnacy and Lactation Labeling Rule,PLLR)分级系统。
我国此系统尚未建立 PLLR 分级系统,仍沿袭 ABCDX 分级系统。对于妊娠期抗菌药物选择采用此种分级及使用意见可参见表 1。
一般认为,妊娠期抗菌治疗,首选青霉素类、头孢菌素类;尽量避免应用氨基糖苷类、四环素类、替加环素。
表 1 妊娠期抗菌药物等级以及相关使用建议 [2,3]
注:此表来源《孕期与哺乳期用药指南》第二版,《药物与母乳喂养》第 12 版以及各药品说明书,如有冲突以说明书建议为准。
哺乳期抗菌治疗,如何选择?
产后妇女虽然放下了妊娠的重担,但随之而来还要面临哺乳问题。当产后妇女存在感冒、感染、乳腺炎等情况,这就需要药物的支持。
有研究认为,若排除维生素、矿物质以及铁剂,退热药、抗菌药物及非甾体抗炎药(NSAIDs)则成为产后妇女最常用的药物 [4]。不得不说,现有的很多药物都缺乏哺乳期用药的临床数据,部分药品说明书上对哺乳期母亲用药的介绍都是语焉不详 [5]。
我们知道,以下因素会影响药物自乳汁的排泄:药物的分子质量、药物在脂肪和水中的溶解度、药物与母体血浆蛋白结合的能力、药物的离解度、药物的酸碱度、药物半衰期。同时,哺乳时间、婴儿的摄乳量、口服生物利用度、药物毒性、婴幼儿的月龄等也为重要因素。
如庆大霉素,虽然药理作用提示它具有一定的耳毒性和肾毒性,但是由于它的口服吸收利用度差,即使哺乳期妇女采用静注方式使用,婴儿吸收的量也极少,因此相对安全 [4]。
通常哺乳期用药分级方法按 Hale 分级 [3] 分为 5 级:最安全(L1)、安全(L2)、中等安全(L3)、可能危险(L4)、禁忌(L5)。
按照此分级方法,常见的抗菌药物的分级为 [6]:
哺乳期母亲尽量选用其他安全等级高的药物,以确保婴儿安全。如若必须使用时,应缩短使用时间,并密切关注婴儿临床表现。
[1]Antibiotic use during pregnancy alters the commensal vaginal microbiota[J]. Clin Microbiol Infect 2014; 20: 629–635.
[2]Christof Schaefer, Paul Peters, Richard K Miller. 孕期与哺乳期用药指南 [M]. 北京,科学出版社,2010:124-137.
[3]Thomas W. Hale. 药物与母乳喂养 [M]. 北京,人民卫生出版社,2007:147-172.
[4]Moni R. Saha, Kath Ryan, and Lisa H. Amir. Postpartum women’s use of medicines and breastfeeding practices: a systematic review[J]. International Breastfeeding Journal (2015) 10:28.
[5] 史泽宁,张君嗣,邹丽萍. 哺乳期母亲用药对婴儿安全性影响的研究进展 [J]. 发育医学电子杂志, 2015, 3(2), 121-125.
[6]Neil Hotham, Elizabeth Hotham. Drugs in breastfeeding[J]. Australian Prescriber, 2015, 38, 156-9.