随着诊疗观念的演变，疼痛治疗逐渐引起临床医生的重视。虽然「规范化疼痛治疗」这一概念逐渐深入人心，但不少临床医生在选择疼痛治疗药物时，依然存在很多误区和困惑，比如临床上广泛使用的芬太尼透皮贴剂。
正确认识芬太尼透皮贴
1. 芬太尼是合成的强阿片类药物，其镇痛效果可达吗啡的 100 倍。
2. 芬太尼具有低分子量和高脂溶性的特点，其皮肤渗透率是吗啡的 40 多倍，仅需少量的芬太尼就能透过皮肤止痛，且在经皮渗透过程中不会出现生物转化，因此适宜制成透皮贴应用于临床。
3. 芬太尼透皮贴目前仅用于治疗 中重度慢性疼痛 ，如癌痛。暂 禁用于 40 岁以下非癌性慢性疼痛患者 （相关研究不充分）。
4. 芬太尼透皮贴 不适用于急性疼痛，包括术后疼痛 。因为在急性疼痛情况下，没有机会短期内缓慢增加用量，而芬太尼的高脂溶性特性使其可以迅速进入中枢，所以有较高的潜在呼吸抑制风险。而且术后病人多存在发热，会导致芬太尼释放加速，会增大其呼吸抑制风险。
5. 芬太尼透皮贴是一个 全身作用 的药物，并非哪儿疼贴哪儿的局部作用贴。
哪些患者适合用芬太尼透皮贴？
1. 芬太尼透皮贴目前推荐用于阿片类耐受患者。
2. 根据 WHO 癌痛治疗原则， 首选口服用药 。而芬太尼透皮贴作为二线药物适用于 不能口服的癌痛患者 ，包括：
不能耐受阿片类药物不良反应（如恶心、呕吐）；
有消化道疾病如消化道肿瘤、消化道溃疡；
曾接受消化道手术如胃、肠切除术等；
肿瘤术后短期禁食患者；
恶性肠梗阻的肿瘤患者；
其他情况引起的便秘较严重患者。
接受放、化疗后出现以下问题的患者：
发生口腔黏膜炎；出现吞咽困难；
出现化疗引起的恶心呕吐等消化道不良反应；
存在片剂负担如需要口服多种、大量药物。
3. 轻中度肝/肾功能不全患者。因为此类患者在药物治疗过程中需要注意减轻肝脏代谢负担，而且芬太尼的代谢产物无药理活性，不会加重肾损伤。
4. 其他：如口服依从性较差患者等。
芬太尼透皮贴使用注意事项
1. 骨架型的芬太尼透皮贴可以剪开使用。储库型的芬太尼透皮贴剂，是一个充填封闭型给药系统，剪开后会导致药物的瞬时释放。
近年来，随着透皮制剂技术的改进，市场上已经有了新型的骨架型芬太尼透皮贴剂，即将芬太尼分散、溶解在聚丙烯酸盐黏胶层内。此型贴剂剪开后一般不会影响芬太尼的扩散速率。
2. 建议 从最低剂量开始使用 ，逐渐加量。可以同时使用一片以上贴剂。当给药量达到 300 μg/h 时，建议更换其他阿片类药物给药方式，此时需要在撤除芬太尼透皮贴剂后进行重新滴定。
3. 使用时需告知患者贴于皮肤平展无破损无毛发处，切忌使用剃须刀清理毛发。特殊情况如长期卧床患者应避免选择后背部位，排尿自控力下降患者应慎选下肢部位。
4. 需告知患者使用期间避免接触热源如电热毯、热水袋、热水浴等。有发热情况的患者需密切观察。
5. 每 72 小时 更换贴剂时需更换部位。避免引起毛囊炎或造成药物蓄积。
6. 废贴需要请护理人员回收 ，因为使用完后的废贴残余药量可达 50% 以上。
常见的药物相互作用
1. 与 CYP3A4 酶抑制剂 药物合用会减少芬太尼的药物代谢，导致血药浓度升高，加重不良反应，甚至引起呼吸抑制。如伊曲康唑、胺碘酮、克拉霉素、氟康唑、维拉帕米等。
2. 与 CYP3A4 酶诱导剂 药物合用会增加芬太尼的药物代谢，导致血药浓度下降，药效减轻。如卡马西平、苯巴比妥、利福平等。
3. 与 M 胆碱受体阻断剂 药物合用会加重便秘，至麻痹性肠梗阻或尿潴留。如阿托品、东莨菪碱、托吡卡胺等。
4. 与 钙离子通道拮抗剂 及 β肾上腺素受体阻断剂 药物合用会引起严重低血压。如硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、美托洛尔、普萘洛尔等。
芬太尼透皮贴的不良反应
1. 相较于口服阿片类药物，芬太尼透皮贴剂的一般不良反应较轻，且通常都可以在短时间内耐受或者通过合适的辅助用药对症解决。
2. 唯一需要警惕就是 呼吸抑制 风险，对于此类高危病人，临床医生在选择芬太尼透皮贴时需要多方斟酌、密切关注。
本文作者：时程程 主管药师
郑州大学第一附属医院 药学部临床药学科
编辑： 紫烟
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