关于「头孢菌素皮试」,你真的清晰吗?

2018-01-21 21:30 来源:丁香园 作者:李达仕
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目前,国内对头孢菌素药物是否需要做、哪些情况下要做、如何做过敏试验等问题尚末形成统一标准。  其相关的标准如下:

《中国药典》2000 版:收录了头孢菌素类药物的质量标准,但未列出与过敏反应密切相关的指标。

《中国药典》2010 版:没有明确规定使用头孢菌素类药物必须做皮肤过敏试验。

《新编药物学》第 15 版:对头孢菌素药物产品说明书只注明:对青霉素过敏者惧用,对头孢菌素有过敏反应者禁用,对头孢菌素类药物皮试不做常规性规定,使用前必须经过皮试的应按照说明书执行。

正因如此,国内各个医院关于头孢菌素做不做皮试、皮试液如何选择如何配制,规定也是各不一样。

今天,笔者要带大家来好好认识「头孢皮试」这件事儿。

头孢菌素如何引发过敏?

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图 1 头孢菌素结构,来源网络

1. 头孢菌素的「致敏原」是哪儿?

头孢菌素类药物结构主要以 7-氨基头孢烷酸(7 - ACA)为母核,含 R1 和 R2 两个活性取代基。头孢菌素碱水解或胺解时最终产物都是以侧链 R1 为主的衍生物,R1 的结构对过敏反应的专属性起着重要的作用。 [1]

2. 同为β内酰胺类抗菌药物,青霉素和头孢菌素完全交叉过敏吗?

头孢菌素 7 位侧链和青霉素 6 位侧链是两者交叉过敏的结构基础,两者侧链结构越相似,交叉过敏反应越强,否则不易发生交叉过敏反应。

因此,它与青霉素之间呈不完全交叉过敏现象,目前文献报道对青霉素过敏者,只有 5%~10% 的患者对头孢菌素类药物过敏, 而青霉素皮试阴性者,头孢菌素皮试亦可呈阳性,其阳性发生率为 4.01%。 [2]

3. 头孢菌素间会交叉过敏反应吗?

当两个头孢菌素间的 R1 侧链相同或相似时就可能发生交叉过敏反应,否则不易发生交叉过敏反应。 [3]头孢菌素类引发过敏反应机制除了本身 7 位侧链结构外,还可能是头孢菌素-蛋白质结合物诱发过敏反应。所以品种、规格、厂家不同的头孢菌素产生过敏反应严重程度可能也不一样。

由此可见, 使用青霉素或某一种头孢菌素药物做皮试,并不能检测出所有青霉素和头孢菌素类有特异免疫反应的个体,且不能保证临床用药的安全。

因此,临床应用头孢菌素时,应采用拟用的头孢菌素进行皮试。 

头孢皮试注意事项有哪些?

1. 皮试人群有哪些?

  • 要做皮试:过敏体质的患者;

  • 禁做皮试:曾发生青霉素、头孢菌素药物过敏性休克等严重不良反应的患者;

  • 药品说明书中明确规定使用前皮试,按说明书规定执行。 

2. 头孢皮试的监控观察

  • 皮试观察 20 分钟内、用药期间:严密监测患者用药反应,预先做好各种抢救准备。

  • 注射完毕:留观 30 分钟, 随时询问患者有无胸闷、瘙痒、面部发麻等异样感。

头孢皮试如何具体操作?

1. 皮试液怎么选?

目前常用的皮试方法一般有 3 种:用青霉素替代拟用药物、用某一种头孢菌素替代拟用药物、采用拟用药物本身。我们该如何选择?

由上文可知,使用青霉素或某一种头孢菌素药物做皮试,并不存在完全交叉过敏,即不能检测出所有的特异免疫反应个体,难以保证临床用药的安全。因此,临床应用头孢菌素时,应采用拟用的头孢菌素本身进行皮试 。

2. 皮试液配制浓度

皮试液的浓度要求多少,国内并没有统一的浓度标准。

目前医药学专著和医药学杂志介绍的头孢类药物皮试液的浓度多在 300~500 μg/mL 之间。

  • 建议 300 μg/mL:《新编药物学》(第 16 版)、《药物毒副反应防治手册》;

  • 建议 500 μg/mL:《新编常用药物手册》、《临床药物学》、《药物手册》、《临床药师手册》。

关于头孢的皮试液浓度一直存在争议。如:

  • 张永倍等认为皮试液浓度在 60~500 μg/mL 之间,皮试阳性率为 0.48%~10.7%。皮试液浓度过低易导致假阴性结果多,过高则假阳性结果多,都不利于正确指导合理用药。[4]

  • 葛海萍等认为,用不同浓度的皮试液皮试阳性率无统计学意义,基于皮试液配制简便、可操作,建议浓度 250 μg/mL。 [5]

  • 国外的皮试液浓度为 1000~3000 μg/mL,0.5 mL/次(实际 50~150 μg)。[6]


由此可见,目前临床使用头孢菌素皮试液的浓度存在较大差异,急需临床循证论证和进行大样本多中心的试验研究以提供科学、统一的临床标准。

3. 皮试液配制方法

以皮试液浓度 500 μg/mL 为例:

教科书《基础护理学》 [7]  和《新编护理学基础》均 [8]  以剂量为 0.5 g 的头孢菌素为例配制皮试液,取头孢类药物 0.5 g 加生理盐水 10 mL 稀释为 50 mg/mL,再取上液 0.1 mL  加生理盐水 10 mL,即为 500 μg/mL。

小结

为更好的防止头孢类药物过敏性休克所致的损害,医务人员务必给予足够的重视。

  • 无论是否予以皮试,都应仔细询问患者的过敏史、查验抢救药品和设备是否到位、做好开始用药后的监测工作,尤其是前 30 min 内的监测。

  • 头孢皮试液建议采用拟用的头孢菌素本身;

  • 医药学专著的皮试液建议浓度多在 300~500 μg/mL 之间。

作者 :广州医科大学附属广州市第一人民医院 李达仕

参 考 文 献

[1] 戴自英. 实用抗菌药物学 [M]. 上海: 上海科学技术出版社,1998,112。

[2] 刁晓兰, 雷启容, 王惠兰. 头孢菌素类药物皮试方法探讨 [J]. 中国实用护理杂志,2006,22(1):42-43。

[3] 王浴生. 化疗药理学进展 [M]. 北京: 北京医科大学 北京协和医科大学联合出社,1994.165-177。

[4] 张永倍, 朱利平. 有关头孢菌素类药物皮试问题的探讨 [J]. 世界临床药物,2004,25(5):297-298。

[5] 葛海萍, 王秋韵, 张凌华, 等. 头孢菌素类药物皮试浓度的临床观察 [J]. 护理学杂志,2009,24(7):50-51。

[6] 邓泉珍. 头孢菌类抗菌素皮试现状 [J]. 医学理论与实践,2012,25(22):2764-2765。

[7] 李小萍. 基础护理学 [M]. 第 2 版. 北京: 人民卫生出版社,2006:251-252。

[8] 蒋安丽, 石琴. 新编护理学基础 [M]. 北京:人民卫生出版社,2008:427。

编辑: 干舒蕾

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