阿哌沙班的关键临床试验ARISTOTLE研究结果公布以后，这款新型抗凝血剂（辉瑞和百时美施贵宝出品）被普遍认为会成为一款重磅炸弹级药物。不过随后由于FDA非常严格的审评使这款产品却陷入困境，其在美国早日上市的希望也随之破灭。阿哌沙班最终的批准日期在最初截止期限之后继续推迟了9个月之久。Sue Sutter基于FDA网站近日释出的公告，对阿哌沙班过山车式的审批过程进行了解读，并发表在《Pharmaceutical Approvals Monthly》杂志上。
这篇文章对FDA努力调查阿哌沙班ARISTOTLE临床试验欺诈行为证据和配药差错的过程进行了详细描述。Sue Sutter写道：“大多数外部人士看来，阿哌沙班的新药申请似乎是板上钉钉的事情。”ARISTOTLE临床试验的初始结果表明“如果数据被认可，那么这款产品有潜力成为同侪中最佳。”
FDA的公告文件显示，FDA延迟审批的一个原因是对在中国进行的临床试验中存在的不端行为表示严重担忧。根据Sue Sutter的信息，一位临床试验中心的高级管理员与另一位临床监查员，“通过改变原始记录来掩盖违反药物临床试验管理规范的证据。”这最终导致FDA审查员对来自中国36个试验中心中的24个中心的试验数据提出质疑。
不过，FDA审评人员最终认为临床试验的结果没有因为这个问题被实质性改变。Sue Sutter写道：“虽然在中国进行的临床试验中的欺诈行为没有干扰阿哌沙班的上市申请，但却使这款产品的审评期限推迟了三个月，也突显了临床审查人员对关键临床试验的草率执行及申办者的监管不足表示更大的担忧。”
第二个主要问题（也是最终导致完全回应函的一个问题）是受试者在临床试验中收到的药物存在错误分配的可能。这会导致相当大的麻烦，即受试者要么可能会收到两个活性药物，这样受试者就处于高出血风险，要么是两个安慰剂，受试者就会处于高中风风险。
Sue Sutter写道：“ARISTOTLE临床研究中的药物分配差错不仅让人关注这是否会影响到结果，而且还导致FDA审查员对临床试验监测和监督的质量提出质疑。”一位FDA官员写道，如果在公司提交新药上市申请之前FDA已经意识到这些差错，“那我们可能会拒绝接受这款药物的上市申请。”
在收到完全回应函之后的三个月，公司重新提交了阿哌沙班的新药上市申请。当时FDA审评人员认为主要的临床试验结果是有效的，从而使这款药物在2012年12月28日获得上市批准。
Sue Sutter的第二篇文章探讨了ARISTOTLE研究中描述死亡率结果的措辞所引起的争论。尽管ARISTOTLE研究中，阿哌沙班会导致死亡率产生有统计学意义上的明显下降，但对FDA来说边际结果还不够说服力。Sue Sutter写道：“虽然阿哌沙班赞助商们肯定会喜欢一个降低全因死亡率的适应症，但FDA拒绝给予阿哌沙班这样一个针对达比加群酯（Pradaxa）和利伐沙班（Xarelto）的优势。
