用药问答:Qd 还是 Bid?左氧氟沙星如何给药才正确?

2018-04-12 17:03 来源:丁香园 作者:用药助手
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左氧氟沙星注射液药品说明书中【用法用量】写道:

静脉滴注:成人每日 0.4 g,分 2 次静滴(bid 给药)。重度感染患者或病原菌对本品的敏感性较差者(如绿脓杆菌),每日最大剂量可增至 0.6 g ,分 2 次静滴。滴注时间为每 250 mL 不得少于 2 小时;500 mL 不得少于 3 小时。

可对于半衰期较长的左氧氟沙星,很多医生都考虑一日一次(qd)给药,具体方法为:取左氧氟沙星注射剂 250 mg 或 500 mg,缓慢滴注,每 24 h 静滴一次,滴注时间不少于 60 min。尤其对于门急诊患者,真的让其每天来注射 2~3 次,也很难保证患者依从性。

今日问答:

说明书 VS 临床,左氧氟沙星究竟应该 Qd 还是 Bid 给药呢?

参考答案:

左氧氟沙星,说明书中多为一日给药 2~3 次的习惯用法,但这样不仅疗效差、副作用多,还容易引发细菌耐药。

正确的用法应该是一日一次大剂量给药。

依照《抗菌药物临床应用指导原则》,左氧氟沙星可一日给药一次,并且该药被认为是最适合一日一次大剂量给药的品种,已为国内的一些医院所采纳并加以推荐。但笔者所见的左氧氟沙星说明书依旧是一日给药 2 次的习惯用法,注射用药的浓度与滴注速度也因产品而异,使医护人员颇感困惑。

一日一次给药有依据        

左氧氟沙星一日给药一次是指将原来每日分 2 次给予的剂量一次投入。这一给药方案的有效性已得到国内外实验与临床的证实。首先,该类药物属于浓度依赖型抗菌药物,即杀菌的强度与速度主要取决于血药浓度的最大值,不适宜小剂量多次给药。其次,对于已受到了药物严重损伤的幸存细菌,在左氧氟沙星代谢至低浓度时仍然难以恢复生长与繁殖。这种所谓的抗菌后效应时间会随着左氧氟沙星剂量的增加而延长。左氧氟沙星半衰期长达 6~8 个小时,再加上有较长的后效应时间,是可以一日给药一次的又一主要依据。此外,据文献介绍左氧氟沙星每天 750 mg 一次给予的不良事件的总发生率、类型和分布,类似于每次 250~500 mg 每天两次。

那么按照说明书 1 日 2 次给药有哪些不良反应呢,我们不妨往下看:

浓度过低疗效差        

左氧氟沙星口服几乎可完全吸收,服药后约 40 分钟即可达到血药浓度峰值,是最适合口服使用的药物。注射给药本应用于较重的感染者,以获得比口服给药更高的血药浓度水平。假如按照一些说明书的用法,400 毫克左氧氟沙星要分两次使用,滴注时间 4~6 个小时,其血药浓度水平并不优于口服用药,已经失去了注射用药的意义,还增加了患者的治疗费用,花费了过多的治疗时间。

长时间注射副作用多        

低浓度长时间注射给药似乎可以减少左氧氟沙星引起的头痛、头晕和失眠等不良反应。然而事实并非如此,马拉松式的滴注方式造成药物在神经系统内难以消除,更容易引起头痛、头晕等精神性症状。有研究者发现左氧氟沙星引起的失眠主要发生于午后或晚间用药,这在一日两次长时间注射给药时难以避免。

低浓度易诱发耐药

氟喹喏酮类药物的临床有效性可由药时曲线下面积与最小抑菌浓度的比值(AUC/MIC),及血药浓度峰值与最小抑菌浓度的比值(Cmax/MIC)两项参数进行评估。左氧氟沙星治疗尿路感染、肺部感染、皮肤与软组织感染时,Cmax/MIC 比值大于 12.2 的临床治愈率高达 99%;小于该值时疗效会随之明显下降,治疗剂量不足还容易诱发细菌产生耐药性。国外的一项研究发现,当 AUC/MIC<100 时,治疗 5 天后某些细菌的耐药性几率达到 50%;而 AUC/MIC 比值高于 100 时,产生耐药性的患者只有 9%。为提高临床有效性和减少细菌的耐药性,国外推荐左氧氟沙星一日 500~750 ml 一次使用,用药时间在 60 分钟以上。

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编辑: 孙紫烟

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