凝血酶原复合物的临床应用比较普遍,被广泛用于出血不受控制的患者及紧急手术事件中用于逆转常规抗凝血剂的凝血作用。现在,凝血酶原复合物用作新一代口服抗凝血剂的作为拮抗剂,其前景正被看好。但对这些药物开展临床试验却很难付诸实施。
目前,有关凝血酶原复合物及其它新型口服Xa因子抑制剂拮抗剂的研究相对有限,并且距离预期的临床研究还有一段距离,新型口服Xa因子抑制剂包括利伐沙班和阿哌沙班(Eliquis,辉瑞和百时美施贵宝),以及直接的凝血酶抑制剂达比加群酯(Pradaxa,勃林格殷格翰)。这种严谨、安慰剂对照,通常以“级别I,证明级别A”指南建议为基础的临床试验在现有基础上或许无法实施。
根据荷兰阿姆斯特丹大学的马塞尔·李维博士提供的信息,最近在服用过利伐沙班的健康志愿者身上进行的两种凝血酶原复合物研究中,二者均有促进凝血酶生成的作用。
他提醒说,这项研究远不是在临床试验条件下进行的,试验中34名男女受试者被配给两种凝血酶原复合物的一种或者安慰剂,而这34名健康志愿者均没有需要凝血酶原复合物或Xa因子抑制剂治疗的症状。
受试者每天服用两次20mg的利伐沙班,连续服用4天,然后开放式随机服用50 IU/kg 的含三因子或含四因子的凝血酶原复合物,或者安慰剂。结果显示两种凝血酶原复合物拮抗了利伐沙班的抗凝血效果,但这种拮抗作用在作用机制上可能存有差异。含4种凝血因子的凝血酶原复合物与含3种因子的凝血酶原复合物相比,其对利伐沙班相关的凝血酶原时间的延长有更好的拮抗效果。但李维报道说,含3因子的凝血酶原复合物对利伐沙班相关的内源性凝血酶生成的改变有更强的拮抗效果。
李维表示,以利伐沙班为例,你需要服用利伐沙班之后会出血的患者,并且这种出血要严重到一定程度,以确保对抗凝血剂产生拮抗作用。然而,利伐沙班的半衰期相对较短,这就意味着几小时之前服用利伐沙班的许多患者根本就不适合使用拮抗剂。