百时美施贵宝公司(BMS)与辉瑞公司(PFE)联合研发的抗凝药阿派沙班去年12月份获得FDA批准。不过阿派沙班的获批却因中国区临床试验中心的数据造假延迟了9个月。此前，丁香园已对这一事件进行介绍（寻根溯源：审视阿哌沙班获批延迟的背后因素）。彭博社日前对阿派沙班临床研究中存在的问题进行了详细报道。
分析显示，阿派沙班的年销售额或可达到百亿美元，因此9个月的延迟造成的损失可能为数十亿美元。这一事件提示，尽管中国入组很多患者且节约了大量成本，但药品研发过程中的监督需要加强。
早前曝光的资料显示， 阿派沙班之所以延迟获批，原因在于CRO公司雇员向FDA透露临床研究中存在以下问题：1、纳入临床研究的患者被给予了错误的药物；2、研究数据被秘密更改；3、药物可能存在潜在的「严重不良反应」。2013年2月9号，FDA与两家制药公司的会议记录显示，临床研究存在漏洞的原因部分在于临床指导监督的缺失。
FDA：监控得力才有高质量的临床研究
FDA旗下一个医疗小组的组长Thomas Marciniak声称，制药企业在类似中国这样的国家和地区进行临床研究时，倘若没有足够力度的监控，那么他们的临床数据以及具体的施行将会存在问题。Thomas Marciniak还指出，如果我们不能在低成本地区获得高质量的临床研究，那么要么更改研究中心要么停止在这种地区进行临床研究。
Elliott Levy是监控这一临床研究的执行人员，他认为BMS在得知存在的漏洞之后采取的应对措施比较得当。他指出，BMS和FDA对存在问题的数据再次进行了分析，并且最终发现这些“问题数据”并不影响整个临床研究对阿派沙班的积极结果。
Levy指出，尽管需要花费更多的资源对这些漏洞进行再次评估，但是这种情况并非个例。当被问及中国方面存在的问题是否会使公司担心其他临床数据的准确性，Levy表示，已经对这些数据进行了仔细的审查，其质量与欧美国家的数据并无明显不同。杜克大学医学院教授Christopher Granger是这项临床试验的首席第三方研究员，他并不认同Levy观点。Granger教授认为：“在其他一些地区数据造假存在较大可能性，之前我们在印度和中国都有过类似经历”。
遭受质疑的主要问题
阿派沙班的临床试验遭受质疑的主要问题有两个：1、参与临床研究的上海市第九人民医院的35位患者的记录被更改；2、参与临床研究的9000名患者本应给予阿派沙班，但其中有些患者得到的是其他药物，还有一些患者药物剂量出现问题。
FDA文件显示，在中国上海进行的临床研究存在很多问题。比如，没有对四种潜在的药物不良反应进行上报，记录中一些患者的姓名和日期是错误的，一些病例的中英文记录并不吻合等。FDA还指出，在审核人员造访中国临床研究基地之后，一些患者记录消失不见。
篡改数据
FDA在文件中指出，临床研究的部分记录被人为更改以掩盖他们违反“GCP"（ “good clinical practice.”）标准的事实。
尽管上海的临床研究中心只有35名患者（所有纳入研究的患者共18000人）， 但是FDA提出，其他医院也存在数据造假的可能性。文件显示，BMS的一名女性雇员在FDA审查人员前来之际，授意更改患者记录，与此同时，她还负责中国其他18个临床中心病人数据的管理，此外，这位女性雇员至少还在帮助另一家中心应对FDA的审查。FDA文件显示，上述违规举动被PPD的一名员工举报给FDA的审查人员，这位女性雇员因而被辞退，此外还有两人（包括一位高级管理人员）落得同样下场。
制药公司监督不够
2012年2月9号，FDA与百时美施贵宝，辉瑞两家公司召开了一次会议。根据当时的会议记录，FDA认为两家公司在这次事件中监督不够。
去年3月份，FDA宣布阿派沙班延迟获批，但是两家公司只是表示他们向FDA提交了更多信息需要审核，但是并没有将具体问题公之于众。
