图文来源 | 80 后菠萝博士 菠萝因子
文 | 菠萝
精华要点
阿来替尼获批用于间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，简称 ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，是上市的最新一代 ALK 抑制剂。
阿来替尼用于一线治疗 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌的中位无进展生存期达到惊人的 34.8 个月，是现有治疗方案近 3 倍！
阿来替尼可以有效突破血脑屏障，将患者脑转移风险降低 84%。
和化疗比，副作用更小，患者生活质量更高。
中国和欧美几乎实现了同步获批上市。
创记录的「34.8 个月」
最近国内批准的新药呈现井喷状态。今天，一个备受科学家期待的新一代靶向药阿来替尼（Alectinib，商品名安圣莎）登陆中国！专家普遍认为，这会成为 ALK 阳性非小细胞肺癌患者新的一线标准治疗药物！
很早之前阿来替尼就备受瞩目，在 2018 年的美国临床肿瘤协会年会上，它更是大放光彩，成为了肺癌治疗历史上的一个重要事件。
为啥？主要是因为它创造了目前为止肺癌领域治疗的记录：一线治疗 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌，中位无进展生存期达到 34.8 个月！
也就是说，一半的晚期肺癌患者，使用这个口服药物后，能有效控制疾病进展整整三年！
仅凭借一个药物，就让一半患者有机会高质量生活三年，这对晚期肺癌患者而言，堪称奇迹。要知道，目前中国 ALK 阳性非小细胞肺癌患者一线标准疗法的无进展生存期是 10 个月左右。现在，阿来替尼一下子把这个数据提高了近 3 倍！
另外，阿来替尼客观缓解率也比现有标准治疗方案高（82.9% vs 75.5%），显著副作用比例则更低（44.7% vs 51.0%）。
我常说，抗癌药不是线性发展，而是跳跃性发展的。一个新药就可能会改变很多人的命运。
另一个值得强调的是，阿来替尼在中国几乎和欧美同步获批，前后相差仅有几个月！而以往这个数字通常是 5 年以上。这得益于中国新药审评制度的巨大改变，让这个药进入了优先审批通道。政府正努力在把疗效显著的抗癌新药第一时间引入国内，帮助患者。
继特罗凯（EGFR 靶向药）和安维汀（抗血管生成抑制剂）后，阿来替尼已经是罗氏制药在中国的第三个重磅肺癌靶向药。配合罗氏诊断的免疫组化检测产品，今年登陆中国的新一代基因测序产品，以及即将进入中国的 PD-L1 抑制剂 Tecentriq，罗氏在中国的肺癌治疗领域将实现广泛覆盖，为广大患者提供全面的个体化治疗选择。
一线使用效果更优
肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤之首，被称为癌症的「第一杀手」。在中国人的肺腺癌中，大约 6% 为 ALK 突变。
这个患者群体的特点：通常比较年轻，很多没有吸烟史。他们通常是家庭支柱，生病后对家庭影响很大。在以前只有化疗的年代，ALK 突变肺癌是一类特别凶险的肿瘤，进展很快，而且容易复发，容易出现脑转移，因此给患者和家人带来巨大压力。
第一代 ALK 靶向药克唑替尼的出现，革命性地改变了这个情况。它不仅效果远超化疗，副作用也小很多，大大提升了患者的生活质量。
但它有个无法克服的问题，就是患者一年左右几乎都会出现耐药。为了解决这个问题，科学家开发了对 ALK 突变基因抑制性更强，特异性更好的新一代靶向药物，比如阿来替尼。
阿来替尼最初是用于耐药患者的二线治疗。它确实有效，把患者无进展生存又提高了 8 个月左右。一线一代药物+二线阿来替尼，前后两个靶向药物治疗，患者能获得约 20 个月的无进展生存，比起化疗年代，是个巨大的进步。
但科学家和患者一直有个巨大的疑问，那就是最好的药到底是应该先用，还是应该留到最后才用？
为了研究这个重要问题，科学家设计了代号为 ALEX 的大型临床试验。当时大家或许都没有意识到，这个临床试验结果，会成为世界肺癌史上的一个重要里程碑事件。
试验结果实在太好了！
在和一代靶向药物克唑替尼的正面 PK 中，阿来替尼毫无悬念的碾压式获胜。在今年 6 月份公布的官方数据中，阿来替尼无进展生存达到惊人的 34.8 个月，远远超过了现有标准治疗药物的 10.9 个月。
值得注意的是，就无进展生存期而言，一线直接使用阿来替尼（34.8 个月），不仅好于一线用一代药物（10.9 个月），而且也好于先一线用一代药物，然后耐药后二线用阿来替尼（共 20 个月）。
这点非常重要，这个结果再次证明，最好的药不应该总是留到最后才用！
很多时候，一开始就使用最好的药，可能是更好的选择，因为这样杀死癌细胞更彻底，耐药可能更慢，长期控制机会更大。
打个比方，这就像治病，一开始就找好医生，很可能比先找个普通医生，治疗失败了再换好医生的整体效果会更好。
目前患者一线使用阿来替尼的总生存期数据还没有出来，但从各种迹象来看，肯定是比目前疗法更好的结果。在现行治疗方案下，ALK 阳性患者平均生存期已经接近四年，相信阿来替尼能让这个数据再上一个台阶。
更有效地控制脑转移
比起一代药物克唑替尼，阿来替尼还有个巨大优势，就是能穿过血脑屏障。
ALK 阳性非小细胞肺癌患者发生脑转移的比例很高，这严重影响患者生活质量和生存时间。很可惜的是，一代药物无法有效进入脑部，如果患者发生脑转移，那么疗效就很不好。
相反，试验证明阿来替尼能非常有效地控制脑转移。临床试验中，在诊断就已经发生脑转移的患者，一线使用阿来替尼后，无进展生存期依然长达 27.7 个月，而对照组只有 7.4 个月。
整体而言，新药将患者脑转移风险降低了 84%，疾病进展或死亡风险降低了 50% 以上！这确实是革命性的提高。
随着阿来替尼的获批，中国 ALK 阳性肺癌患者，离把癌症变为慢性病这个目标，又大大往前迈进了一步！
阿来替尼的出现再次证明，科学是在跳跃式发展的，只要坚持，就有希望。下一个奇迹，或许很快就会出现！
参考文献：
1：Lung cancermolecular epidemiology in China: recent trends. Translational Lung CancerResearch. 2014;3(5): 270–279.
2：Updated efficacyand safety data from the global phase III ALEX study of alectinib (ALC) vscrizotinib (CZ) in untreated advanced ALK+ NSCLC. Presented at: ASCO AnnualMeeting; 2018 Jun 1-5; Chicago, IL, USA. Abstract #9043.
3：Updated efficacyand safety of the J-ALEX study comparing alectinib (ALC) with crizotinib (CRZ)in ALK-inhibitor naïve ALK fusion positive non-small cell lung cancer (ALK+NSCLC). Journal of Clinical Oncology. 2017;35:(suppl. abstr 9064).
4：Alectinib versuscrizotinib in untreated ALK-positive non–small-cell lung cancer. New EnglandJournal of Medicine. 2017;377:829–838.
5：Alectinib versuscrizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX):an open-label, randomised phase 3 trial. The Lancet Online. 2017;390:29–39.
