医生，我感觉我快中毒了……
怎么回事？
我一天吃了 5 颗布洛芬
……
自 1984 年布洛芬成为 OTC 药物起，全世界每年有数百万人自行购买这个非甾体类抗炎药 (NSAID) 来治疗疼痛和炎症。
可就在这几天，笔者遇到一个「牙痛」患者咨询：
吃 5 片布洛芬，真的会中毒吗？使用布洛芬，有哪些注意事项？布洛芬中毒患者，如何抢救？
自觉中毒，真的是「中毒」吗？
患者因「牙痛」自行购买布洛芬片，且在一天吃下 5 片后，出现了头晕、恶心的症状。
目前，市面上的布洛芬片剂规格以 0.1 g/片常见。
具体用法用量详见说明书：
图片来源：用药助手
一般来说，对于大多数 NSAID（除甲芬那酸、保泰松），摄入量低于 100 mg/kg 不太可能引起显著毒性反应。引起严重毒性反应的，摄入量通常已超过 400 mg/kg(以去脂体重计)。[1]
本例牙痛患者用药剂量尚未超过 100 mg/kg，在安全范围内。比起中毒，更可能是过量用药导致的不良反应。
NSAID 过量应用时，「中毒」表现主要包括以下 5 种。
1. 常见症状：恶心、呕吐、嗜睡、视物模糊和头晕。仅有不到 0.5% 的此类患者受到严重损害 (如肾衰竭)；大多无需医疗干预。
2. 酸碱异常：大量摄入 NSAID 后可出现阴离子间隙增高型代谢性酸中毒，尤其是布洛芬、萘普生。
3. 心血管毒性：据报道，布洛芬严重过量后可发生低体温、低血压和心血管衰竭 [8]。
4. 中枢神经系统毒性：一项针对布洛芬过量的前瞻性研究显示，30% 的患者发生了严重中枢神经系统（CNS）不良反应，轻则嗜睡，重则昏迷。
5. 变态反应：NSAID 可能引起数种变态反应，尤其对于慢性荨麻疹或哮喘的患者。
用药须知：布洛芬 4 大使用事项
1. 布洛芬不宜长时间服用，一般用于止痛不超过 5 天，用于解热时不超过 3 天。
丁香园站友 @药崽 表示：非甾体抗炎药中的芳基烷酸类（也就是布洛芬这类药），对心血管存在较严重的不良反应，它可以导致严重心血管血栓形成、心肌梗死、脑卒中发生的风险明显增加，而且以上情况均可以致死，所以布洛芬这类解热镇痛药不宜长期服用。
2. 布洛芬片和混悬剂一日给药 3～4 次，一般发热时给予；布洛芬缓释制剂主要用于镇痛，每日给药 2 次。（具体用法以说明书为准）
3. 若持续疼痛或发热，布洛芬可每 4～6 h 重复用药 1 次，24 h 内累计用药不超过 4 次。
4. 特殊人群要注意
1）60 岁以上老人慎用：老人较年轻者使用 NSAID 发生严重心血管、胃肠道和 (或) 肾脏不良反应的风险增加。
2）妊娠期妇女禁用：妊娠期妇女使用 NSAIDs 可导致胎儿或新生儿出现动脉导管产前收缩、羊水过少、肾功能不全等，故妊娠期妇女禁用本药。
3）哺乳期妇女禁用：本药可随人类乳汁排泄，乳汁中药物含量为母体日剂量的 0.06%～0.6%。
4）6 个月以下婴儿禁用：美国儿科学会关于儿童发热和退热剂使用建议，在没有临床医生评估的情况下，小于 3 个月的婴儿不应给予对乙酰氨基酚，小于 6 个月不应给予布洛芬。
5）高血压患者慎用：本品可能会加重高血压。
遇到「布洛芬中毒」患者，如何抢救？
美国中毒控制中心协会的国家中毒数据系统报告显示：每年约有 50000 例仅由布洛芬引起的儿童和青少年暴露，其中大部分发生于 6 岁以下的儿童。[5]
另外，随着老龄化人群越来越依赖 NSAID，慢性毒性和急性中毒越来越常见。
然而，笔者在检索 uptodate 时发现：目前并没有 NSAID 中毒的解毒药！
那么，临床遇到 NSAID 中毒患者该怎么办？
NSAID 大多由肝脏生物转化代谢，随尿液排出，可按药物消除半衰期分类如下 [7]：1）短半衰期（< 8 h），布洛芬、吲哚美辛、双氯芬酸；2）长半衰期 (> 8 h)：萘普生（9～20 h）、奥沙普秦（25-50 h）、吡罗昔康（30-86 h）、保泰松（50～100 h）。
推荐做法：保障循环。
首先，保障气道开放、保障呼吸与循环。通常不需要积极干预措施。
如果患者在急性摄入 NSAID 后 2 h 内就诊，应予药用炭进行胃肠道去污染 (Grade 2C)。在尝试给药用炭前，应评估患者的误吸风险。
另外，根据获益/风险，对于无症状、已明确无同时摄入物且摄入剂量不超过 100 mg/kg 的儿童，部分医生可不选择活性炭治疗。
如果患者的摄入量低于 100 mg/kg（除甲芬那酸、保泰松）、无症状且无自杀倾向，给予所需支持治疗措施（胃肠道去污染、补液等）并观察 4～6 h 后，即可能安全出院；半衰期较长的药物相应观察期。
不推荐做法：体外清除。
所有 NSAID 都具有与蛋白高度结合的特性，因此使用血液透析体外清除 NSAID 无效。
虽曾有文献使用 ECMO 治疗了 1 例大量摄入布洛芬的 14 岁男性，但对于大多数病例，不推荐或没有必要进行这类有创性措施。
小结
对于大多数 NSAID（除甲芬那酸、保泰松），摄入量低于 100 mg/kg 不太可能引起显著毒性反应。所以，吃了 5 片布洛芬不良反应可能性比中毒更大。
过量使用布洛芬，常见的不良反应有 5 类。
患者使用布洛芬时有 4 大注意事项；但对医生、药师来说，做好患者用药教育更为重要。
如果真遇到布洛芬（或 NSAID）中毒患者，第一要务是保障气道开放、保障呼吸与循环。通常不需要积极干预措施。
参考文献
[1] Volans G, Monaghan J, Colbridge M. Ibuprofen overdose. Int J Clin Pract Suppl 2003; :54.
[2] Smolinske SC, Hall AH, Vandenberg SA, et al. Toxic effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in overdose. An overview of recent evidence on clinical effects and dose-response relationships. Drug Saf 1990; 5:252.
[3] Holubek W, Stolbach A, Nurok S, et al. A report of two deaths from massive ibuprofen ingestion. J Med Toxicol 2007; 3:52.
[4] Desai PR, Sriskandan S. Hypothermia in a child secondary to ibuprofen. Arch Dis Child 2003; 88:87.
[5] Mowry JB, Spyker DA, Brooks DE, et al. 2014 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers' National Poison Data System (NPDS): 32nd Annual Report. Clin Toxicol (Phila) 2015; 53:962.
[6] Position statement and practice guidelines on the use of multi-dose activated charcoal in the treatment of acute poisoning. American Academy of Clinical Toxicology; European Association of Poisons Centres and Clinical Toxicologists. J Toxicol Clin Toxicol 1999; 37:731.
[7] Goldfrank LR, Flomenbaum NE, Lewin NA, et al. Goldfrank's Toxicologic Emergencies, 7th, McGraw-Hill, New York 2002.
