FierceBiotech 于 11 月 1 日报道，赛诺菲正支付 1.25 亿美元预付款以收购 Denali 正在开发的两种 RIPK1 抑制剂的股权。这笔协议涵盖了用于治疗多种神经退行性和全身性炎性疾病的小分子。Denali 是基因泰克（Genentech）资深人士创建的一家财力雄厚的中枢神经系统（CNS）生物技术公司，该公司 2016 年通过收购 Incro 制药获得了 RIK1 项目。哈佛大学的研究成果产生了这两种分子。
这两个分子中研究进度最快的是处于 1 期研究阶段的 DNL747，它可以渗透进入大脑，用于治疗多发性硬化、阿尔茨海默病及肌萎缩侧索硬化症（ALS）。Denali 认为 DNL747 可能通过破坏细胞因子及其它促炎因子的产生途径来阻止组织损伤和神经元死亡。另一项资产 DNL758 是非中枢神经系统渗透分子，目前它仍处于临床前研究阶段。
赛诺菲收购了这两项资产的部分股权。作为 1.25 亿美元预付款及可能超过 10 亿美元里程碑付款的回报，赛诺菲享有及承担 DNL747 在美国和中国利润或亏损的 50%。赛诺菲拥有 DNL747 在其他地区的全部权利，加上 DNL758 的全球许可，将使 Denali 在这些市场的销售支付特许权使用费。
开发计划中也出现了分歧。赛诺菲将资助和领导 DNL747 用于多发性硬化和肌萎缩侧索硬化症的研发，直至进入 3 期研发阶段。Denali 将资助 DNL747 用于阿尔茨海默病的研发，直至进展到 3 期研发阶段。一旦该药物进入关键试验阶段，赛诺菲将承担 70% 的费用，而 Denali 将承担剩下的费用。赛诺菲将为 DNL758 的研发提供全部资金，该药物将于明年进入临床研究。
该协议的结构反映了 Denali 和赛诺菲各自的优势。Denali 专门研究神经退行性疾病，尤其是阿尔茨海默病和帕金森症，而赛诺菲则在 DNL758 靶向的全身性炎性疾病方面有更广泛的专长。
因此，与赛诺菲的合作将使 Denali 能够挖掘 RIPK1 项目的所有潜力，并迅速在多个领域取得进展。到目前为止，RIPK1 项目的进展速度比预期的要慢。2016 年 8 月，Denali 申请在欧洲为一款能渗透入中枢神经系统的 RIPK1 抑制剂 DNL104 进行临床试验。然而，在 16 名接受多次剂量该药的受试者中，有 3 人出现了肝脏测试异常，这促使 Denali 放弃了该药物的开发。
Denali 认为这些异常来自于脱靶活性，而不是 RIPK1 的抑制，因此有理由相信 DNL747 可能没有影响 DNL104 的问题。后续资产临床前试验中检测到的安全性信号仅限于食蟹猴 28 天高剂量的「皮肤/粘膜病变及免疫介导的组织病理学发现」。
