这两天,朋友圈一篇「酒后吃头孢有多恐怖?!医生生死 24 小时」的文章被疯狂转发。许多人以此为戒,互相提醒注意酒后吃头孢的双硫仑样反应。
文章作者因服用「头孢呋辛酯片」后出现浑身瘙痒、呼吸困难、意识丧失等症状被送至急诊抢救,所幸抢救及时,患者目前身体并无大碍。
作者在事后回想起,自己曾在服药前一晚的晚宴上饮用过半杯红葡萄酒,于是判断自己是在饮酒后服用头孢类药物,导致双硫仑样反应的发生,并以此案例作为警示。
双硫仑反应是很严重没错,部分头孢不宜与酒精同时服用也没错。
但是,笔者仔细回顾这名患者从服药到休克再到被成功抢救整个过程后……等会,这真的是双硫仑样反应吗?
什么是双硫仑样反应?
双硫仑样反应 ,是由于应用药物后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精),导致的体内「乙醛蓄积」的中毒反应。
可出现面部潮红、眼结膜充血、搏动性头痛、恶心呕吐、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤,惊厥甚至死亡等症状。
查体时可有血压下降、心率加速(可达 120 次/分)、心电图正常或部分改变(如 ST-T 改变)。
其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系,老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重,这种反应一般在用药与饮酒后 15~30 分钟发生。
本文开头提到的文章中,作者出现紧急反应的时间是「不到 3 分钟」,与双硫仑样反应一般发生时间并不一致。
原文截图
哪些药物会引起双硫仑样反应?
一、头孢菌素类
头孢菌素类药物引起双硫仑样反应的原因要从药物的化学结构说起:如果药物结构的母核上存在「甲硫四氮唑基团」,就可阻止乙醛继续氧化,导致乙醛蓄积,从而引起戒酒硫样反应。
1. 化学结构中有甲硫四氮唑基团的头孢菌素药物:头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢匹胺等。其中以「头孢哌酮」致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。
2. 也有报道称有些药物虽然不具有甲硫氢唑侧链,但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应,比如「头孢曲松」,另外也有「头孢他啶」致双硫仑样反应的报道。故头孢曲松、头孢他啶也归为可引起双硫仑样反应的药物。
3. 化学结构中没有甲硫四氮唑侧链和甲硫三嗪侧链的头孢菌素:如头孢拉定、头孢氨苄、头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢丙烯、头孢他啶、头孢地尼、头孢他美酯、头孢吡肟等,这些药物罕见双硫仑样反应。
需要注意的是,即使罕见双硫仑样反应,饮酒后也最好不要服用上述药物。
二、硝咪唑类
药物如甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。
三、其他
抗菌药如呋喃唑酮(痢特灵)、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺胺类(磺胺甲恶唑)等,也可引起双硫仑样反应。
除上述常见的能引起双硫仑样反应的抗生素外,还有一些类双硫仑样反应的罕见报道,如喹诺酮类、红霉素等,也需注意。
看到这里,估计大家也发现了,双硫仑反应多发生于抗菌药物。
而且「头孢呋辛酯」化学结构中,并没有甲硫四氮唑侧链和甲硫三嗪侧链,因此由头孢呋辛酯引起双硫仑样反应的可能性并不大。
原文截图
由此可见,各位医生同道在接诊此类患者时,应在全面了解「有哪些药物会引发双硫仑反应」的基础上,再做判断和相应处理。
饮酒多久后可以服用头孢类药物?
据相关文献报道 , 头孢类抗生素致双硫仑样反应与饮酒可达 99% 的密切相关。
由于个体差异存在,每个人酒精消除时间不同,但饮酒时间与用药时间的间隔越长 ,双硫仑样反应的发生率就越低。
有研究表明,如患者在用药前 7 天内有饮酒史 , 应禁用该类药。对应用头孢类抗生素的患者 , 应当嘱其在停药后禁酒时间不能少于 7 天,一旦发生双硫仑样反应 , 应立即停药并积极采取相应措施治疗。
除饮酒外,还有一些大家都不大注意的细节:如吃酒心巧克力、服用藿香正气水、食用动物肝脏、沙丁鱼等富含酪胺、苯丙氨酸、色氨酸的食物,或酒精消毒等,最好都要避免。
发生双硫仑样反应如何处理?
1. 停药
一旦出现双硫仑样反应,应及时停药和停用含乙醇制品,轻者可自行缓解,较重者需吸氧及对症治疗。
2. 洗胃
治疗上可洗胃排除胃内乙醇,减少乙醇吸收,静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理,静脉输注葡萄糖液、维生素 C 等进行护肝治疗,促进乙醇代谢和排泄。
3. 对症治疗
心绞痛患者需改善冠脉循环,血压下降者可应用升压药,数小时内可缓解。
患者就诊后边抢救边询问病史,立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。
对休克的患者迅速建立静脉通路,快速补充晶体液,必要时给予多巴胺等升压药,积极治疗以缩短低血压期。
对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护,严密观察心率、心律的变化。
对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查,以排除多种疾病共存而延误治疗。
既然原文作者不大可能是双硫仑样反应,那么引发紧急情况的病因是什么呢?一个可能的猜测是:服用头孢后引发的过敏性休克。
发生过敏性休克要如何处理?
1. 切断过敏原:立即停用头孢菌素类药物,静脉给药者更换输液瓶及输液器;
2. 保持呼吸道通畅:立刻给予吸氧处理,及时清除呼吸遒分泌物,必要时气管插管;
3. 尽早建立静脉通路
4. 抗休克治疗
肾上腺素肌肉注射,成人 0.2〜0.5 mg(1:1000),小儿 0.01 mg/kg(1:1000),每 5〜15 分钟重复给药一次直到临床症状改善;
出现低血压休克或对初始的肌肉注射肾上腺素无反应,可给予 1:10000 肾上腺素 0.1 mL/kg 静脉注射;
如持续存在低血压,可给予肾上腺素 1~5 µg/ kg·min (儿童 0.1~1 µg/kg. min) 持续静脉滴注维持,或根据血压、心率情况调整用量; 补充生理盐水等保证足够的组织灌注。
5. 抗过敏治疗:
糖皮质激素:应早期静脉输入大剂量糖皮质激素。
可选用氢化可的松 200 mg 或高剂量甲泼尼龙 (可用至 30 mg/kg),缓慢静滴;或静脉推注地塞米松 5〜10 mg;然后根据病情酌情给予糖皮质激素维持治疗;
抗组胺药:通常肌注异丙嗔 25〜50 mg。神志清醒者可口服西替利嗪 20 mg 或氯雷他定 10 mg。也可以静脉注射 10% 葡萄糖酸钙 10~20 mL 抗过敏治疗。
6. 监测心电、血压、脉搏、呼吸
要注意的是:皮试阴性的患者用药过程中仍可能发生过敏反应,需密切观察用药反应。
除了普通大众外,笔者注意到,还有许多专业医生也转发了本文开头的文章,以此提醒大家注意双硫仑样反应。
不得不说,临床工作中,注意审题还是很重要啊……
本文首发于临床用药,责任编辑:鹤儿、刘昱
特别鸣谢:张明珠,山东省立第三医院主管药师/临床药师
题图来源:图虫创意