在1985年，市场几乎普遍认同，投资者应该超配医药板块。诸如默克（Merck）、礼来（Eli Lilly）、辉瑞（Pfizer）、赛诺菲（Sanofi）、罗氏（Roche），葛兰素（Glaxo，1996年经合并后成为葛兰素威康，2000年再经合并后成为葛兰素史克——译注）和雅培（Abbott）被追捧为投资组合实现高回报的最保险途径。
如今，没有那么保险了。
曾是抗生素领先药企的默克目前正在裁员20 ％。作为未来产品和利润源泉的研发预算被缩减一半。礼来正在进行今年的新一轮成本削减。在过去的一年里，大型制药公司总计裁减了约10万个工作岗位，动用了分拆（spin-out，指从原公司分出去一部分，成立一家独立的公司）和分割（split-up，指一家公司分割成为两家或几家公司），以及大规模裁员（Reduction in Force，简称RIF）等多种手段。
从产品发明者变成市场营销者
这是怎么回事呢？以前制药公司必须证明他们的药品可以取得预期疗效——称为产品功效，但不必优于现有药品。如果药品可以取得预期疗效，而且没有任何重大的安全问题的话，那么该公司就可以向市场推出这款药品。
然后就由商务人员接手，负责广告，分销，销售人员，以及会展展位，说服医生开这款药品，以及说服我们消费者购买。
诸多大型制药公司结果发展成善于掌控市场的大型消费品公司。药企领导层对市场的看法改变了，因为他们认为，要想在热销药品类别中占据主导地位，与其专注于药品开发，不如多搞点“关公战秦琼”这样的营销策略或者打销售战。这样的例子有西乐葆（Celebrex）对战伟克适（Vioxx），或者伟哥（Viagra）对战希爱力（Cialis），想想这些销售战的营销成本。
制药市场已经发生变化
但是，在美国食品药品管理局（FDA）要求新药品不仅要有效而且疗效必须有所提高后，市场发生了变化。事实上，新药品必须在临床试验中证明优于现有药品，而且通常还要更加安全。
如此一来，大型制药公司在营销和公关方面拥有的巨大规模优势，不足以确保新产品的成功。制药市场实际上已转向新产品开发。但这意味着需要加大研发投资力度，而这样做面临的风险被视为超过了这些新的以消费者为导向的制药公司可以容忍的程度。不久之后，正在研发的药品数量明显减少，仿制药纷纷面市，而利润率随之大幅降低。
在某些疾病领域，这种演变对于患者而言是极其糟糕的。在抗生素领域，新药品的开发已经停止。医生们重复开（有人说是超量开）同样的抗生素。随着细菌的进化，细菌感染变得更加难以医治。
一场抗生素危机
由于市场上没有任何新的抗生素，因细菌感染而死亡的风险增加，从而导致一场全国性的公共健康危机。根据美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention，简称CDC）报告，美国每年发生超过200万起抗药性（又称耐药性）细菌感染病例。如今，在美国，仅一种被称为金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗药性葡萄状球菌感染所造成的死亡人数就超过了艾滋病的死亡人数，而且每年造成的死亡人数比小儿麻痹症在其高峰时期还要多。几种最难医治的病原体（统称为ESKAPE）造成了66％的医院感染病例。
而这导致了一个重要的市场变化——经由监管层面
在CDC和美国国立卫生研究院（NIH）的帮助下，美国传染病学会（Infectious Diseases Society of America）力促国会通过了《立即建立抗菌素激励机制法案》（Generating Antibiotic Incentives Now Act，简称GAIN Act，编号H.R.2182.）。这给新的抗生素开发企业提供了如下机会：为了加快药品的审批和市场推出进程，他们可以采取新的更快的临床试验和审查途径。
此外，该法案还将新产品的市场独占保护（market exclusivity，也即专利保护）再延长五年（除了正常的五年之外），以此提高投资者的回报。
这让诸如Melinta治疗公司等改变行业规则的新制药公司进入市场竞争。
Melinta治疗公司（Melinta Therapeutics，前身为Rib-X Pharmaceuticals，即Rib-X制药公司）曾经被认为是一家“生物制药科学公司”：拥有获得诺贝尔奖的技术，然而推出商业产品的希望不大。但现在大量未满足的需求远比以前清晰，竞争环境中很少有——甚至没有——任何大型公司级别的竞争对手，产品商业化进程已经缩短，而且成本更加低廉，同时长期回报的机会更大了！
历来向改变行业规则型企业（尤其是变革性技术）投资的风投公司Vatera Healthcare Partners作为牵头投资者参与进来了。Vatera创始人迈克尔?贾哈里斯（Michael Jaharis）迅速聘请前雅培旗下美国制药部门（现已独立为艾伯维）负责人玛丽?翟勒（Mary Szela）担任Melinta的CEO。她的履历包括曾领导世界上最大的、年销售额高达数十亿美元的医药品牌之一——修美乐（Humira）的发展。
在翟勒的领导下，Melinta已经迅速采取行动，与FDA合作，为了让喹诺酮类新抗菌素delafloxacin实现商业化，采取更快的18个月之内就能完成的临床试验途径。用通俗的语言来讲，delafloxacin的早期试验似乎证明对皮肤感染的各种抗药性细菌具有更好的疗效。而且作为一个单剂量口服（或静脉注射）药品，它可能是治疗淋病的一个更加简单而且更加高质量的办法。
随着Melinta按照GAIN法案设法让FDA将其RX-04产品指定为“突破性产品”，该公司继续增加关键的管理资源。RX-04在传染病控制方面采取完全不同的科学方法，它以前面提到的曾荣获诺贝尔奖并且拥有专利的核糖体科学为基础。这是一个有可能改变行业规则的产品类别，可能会为一系列后续产品提供机会。
大型药企持续削减成本，同时新公司则在开发新的治疗方法
Melinta正在利用GAIN法案，从事那些持续缩减研发开支和商业人员的大型药企无法（或不愿）完成的某件事情。为了让救命的新产品得到接受，Melinta正在帮助重新定义批准抗生素的规则。
最好的消息是，对于投资者而言，这个规则改变很好。那些领会这个趋势（在这种情况下，就是市场迫切需要新的抗生素）并且明白市场已如何变化（GAIN法案）的制药公司，正在设立各种团队，与FDA合作，充分利用新发明的药品。投资时限和资金看起来好像更加容易管理，而且风险更小。
二十五年前，制药行业看起来像是一个只有大型公司的市场——对那少数几家公司而言，没有多少竞争，而且投资回报丰厚。但是，情况已经发生了变化。现在，拥有新办法的公司（比如Melinta）有机会加快进展速度，证明药品的疗效和安全性，并且拯救生命。他们是改变行业规则的企业，而且更有可能不仅向市场提供治疗方法，而且还提供很高的投资回报。
