使用非甾体类消炎药增加肾病综合征的风险

2019-11-23 10:05 来源:丁香园 作者:kidney1234567
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非甾体类消炎药(NSAIDs)可导致肾损伤。多项研究已证实传统的 NSAIDs 与急性肾损伤(AKI)和肾小球肾炎(GN)较高的风险有关。但是这些不良反应在选择性环氧合酶(COX)-2 抑制剂中并不常见。虽然这些不良反应的发生率低至 1%~5%,但是服用 NSAIDs 的人群基数很大,而且是 OTC 药物,因此受影响的患者绝对总数仍较大,尤其是之前曾有肾功能受损的患者更容易受累。

近年来也有些病例报道了特定的传统的 NSAIDs 或选择性 COX-2 抑制剂和肾病综合征(NS)之间的因果关系,但也有另一些研究报道塞来昔布、吲哚美辛和布洛芬可安全用于 NS 患者,甚至还能改善患者的蛋白尿和水肿。还没有系统地被研究过 NSAIDs 与 NS 之间的关系。因此本研究旨在评价与 NSAIDs 使用有关的 NS 的风险。文章发表于近期的 CJASN 杂志上。

研究者从英国初级保健数据库中提取数据进行了一项配对的病例对照研究。纳入第一次诊断为 NS 的患者以及没有 NS 的对照者。NSAIDs 根据环氧合酶的选择性和化学基团进行分组。NSAIDs 暴露定义为:目前正在使用、最近使用过和既往曾经使用过。使用逻辑回归分析计算相对危险性 ORs 值和 95% 可信区间(95%CI)。

总共纳入了 2620 名 NS 患者和 10454 名对照者,两组的平均年龄分别是(58±17)岁和(57±17)岁。2620 名 NS 病例中,有 288 名(11%)患者 NS 的诊断是基于肾活检的。78 例是膜性 GN。在 167 名处方至少一种 NSAIDs 并且有肾活检信息的患者中,发现有 50 例患者是膜性 GN。

与不使用 NSAIDs 的对照者相比,目前正在使用传统 NSAIDs 15~28 天者(校正的 OR 值 1.34, 95%CI 1.06-1.70)、使用>28 天者(OR 值 1.42,95%CI 0.79-2.55)、最近使用 NSAIDs 者(在诊断 NS 前 1-2 个月停用,校正的 OR 值 1.55, 95%CI 1.11-2.15)、既往曾经使用者(在诊断 NS 前 2 个月~2 年停用,OR 值 1.24,95%CI 1.07-1.43)有发生 NS 较高的风险。

但是,目前使用传统 NSAIDs>28 天者没有显著性差异。当前使用 NSAIDs<15 天者和既往曾经使用传统 NSAIDs 但停用>2 年以上者,与 NS 发生风险增加无关(分别是:校正的 OR 值 0.78, 95%CI 0.46-1.31 和 OR 值 0.96,95%CI 0.85-1.09)。

虽然没有达到显著性差异,但是既往曾经使用过选择性 COX-2 抑制剂者(在诊断 NS 前 2-24 个月使用,校正的 OR 值 1.24,95%CI 0.98-1.58)也与发生 NS 较高的风险有关。与此相反,当前正在使用者和既往曾使用者(>2 年)与 较低的风险相关。最近使用者的数量太少,不足以做相关分析。

基于 NSAIDs 药物化学结构的分类显示:与不使用 NSAIDs 对照者相比,当前正在使用、最近使用和既往曾使用(2 个月-2 年)乙酸衍生物与发生 NS 较高的风险有关(分别是:校正的 OR 值是 1.11, 95%CI 0.73-1.64;校正的 OR 值是 1.99, 95%CI 1.28-3.10;校正的 OR 值是 1.36,95%CI 1.13-1.64)。

与不使用 NSAIDs 对照者相比,当前正在使用、最近使用和既往曾使用(2 个月-2 年)丙酸衍生物也与发生 NS 较高的风险有关(分别是:校正的 OR 值是 1.41, 95%CI 0.90-2.20;校正的 OR 值是 1.24, 95%CI 0.74-2.08;校正的 OR 值是 1.14, 95%CI 1.02-1.26)。

上述结果提示乙酸和丙酸衍生物与肾病综合征的高风险相关。与未使用的对照者相比,年龄和性别没有改变使用传统 NSAIDs 或选择性 COX-2 抑制剂使用者罹患 NS 的风险。

本研究发现:从诊断 NS 前暴露于 NSAIDs 至少 2 周、最近暴露于 NSAIDs 和既往曾经暴露于 NSAIDs 长达 2 年以上开始,传统的 NSAIDs 使用就与 NS 较高的风险有关。这种高风险主要归因于乙酸和丙酸的衍生物。

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编辑: 徐德宇

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